Alterarea cantitativă a TLR4 în splina de șobolan după expunerea la acrilonitril și ulterior
X.J. Li, B. Li 1 *, J.S. Huang, J.M. Shi 1, W. Fan 1 și Y.L. Zhou *
Departamentul de Sănătate în Muncă, China
1 Laborator Central, Spitalul Jinshan, Universitatea Fudan, Nr. 1508, Longhang Road, districtul Jinshan, Shanghai, 201508, China
| Data înscrierii | 28 mai 2016 |
| Data revizuirii | 01 septembrie 2016 |
| Data acceptării | 11 septembrie 2016 |
| Indian J Pharm Sci 2016; 78 (5): 591-601 |
Acesta este un articol cu acces liber distribuit în condițiile licenței Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, care permite altora să remixeze, să modifice și să construiască pe lucrare necomercial, atât timp cât autorul este creditat și noile creații sunt licențiat în condiții identice.
DOI: 10.4172/pharmaceut-sciences.1000157
Abstract
Cuvinte cheie
Acrilonitril, proteină TLR4, splină, tiosulfat de sodiu
Am efectuat anterior cercetări privind toxicitatea ACN asupra organelor endocrine, nervoase și reproductive, asupra efectelor sale asupra îmbătrânirii și așa mai departe. Unele alte investigații epidemiologice asupra imunotoxicității ACN din studiile pe animale au confirmat că ACN poate afecta limfocitele și splina, în timp ce mecanismul de imunotoxicitate cauzat de ACN rămâne neclar, ceea ce merită un studiu aprofundat suplimentar. În ultimii ani, s-a descoperit că receptorii de taxare (Toll as Receptor, TLR) sunt receptori transmembranari importanți implicați în transducția semnalului legată de imunitatea înnăscută. Acestea sunt exprimate în principal pe suprafața celulelor care prezintă antigen (APC) și a altor celule asociate cu imunitatea înnăscută, cum ar fi neutrofilele, mastocitele, bazofilele și eozinofilele. Aceștia inițiază transducția semnalului, duc la secreția mediatorilor inflamatori și joacă roluri importante în apărarea imună naturală [6-8]. Conceptul emergent al TLR-urilor ca molecule cheie care modelează eficacitatea răspunsurilor imune împotriva microbilor este susținut în continuare de experimente în care șoarecii lipsiți de MyD88 sunt incapabili să dezvolte răspunsuri Th1 specifice antigenului [9].
TLR4 este un subtip al familiei TLR, care se exprimă în principal pe suprafața celulelor care prezintă antigen și pe suprafața celulară a neutrofilelor, mastocitelor, bazofilelor etc. Studiile privind transducția semnalului mediată de receptorul de celule T au arătat că proteina TLR4 de pe limfocitele prezente în splină și unele citokine au fost susceptibile de a juca roluri critice în căile de transducție a semnalelor care controlează și modulează răspunsurile imune. În mod corespunzător, neutralizarea mai multor mediatori imuni precum interferonul (IFN) sau factorul de necroză tumorală (TNF), inhibarea oxidului azotic sintaz inductibil (iNOS) sau epuizarea celulelor T, duce la focare de infecții [10]. Prin urmare, o rețea continuă de acțiuni, cel mai probabil în concordanță cu celulele T activate, poate fi necesară pentru a genera răspunsuri imunologice active. Pe baza realizărilor cercetărilor anterioare și a cunoștințelor despre TLR menționate mai sus, presupunem că activarea receptorilor de recunoaștere a modelelor patogene (PRR), cum ar fi TLR și alți receptori, poate declanșa o cascadă de activități celulare, inclusiv eliberarea unor factori proinflamatori, astfel încât cantitatea de TLR este legat de gradul de deteriorare a organelor și de gradul de inflamație care rezultă ca fiind expus la materiale toxice precum ACN.