Alkaptonuria - NORD (Organizația Națională pentru Tulburări Rare)
Alcaptonurie
NORD recunoaște cu recunoștință Wendy J. Introne, MD, Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman, Institutul Național de Sănătate, pentru asistență în pregătirea acestui raport.
Sinonime pentru Alkaptonuria
discutie generala
Alcaptonuria este o tulburare metabolică genetică rară caracterizată prin acumularea de acid homogentic în organism. Persoanele afectate nu au niveluri funcționale suficiente ale unei enzime necesare pentru descompunerea acidului homogentizic. Persoanele afectate pot avea urină închisă la culoare sau urină care devine neagră atunci când este expusă la aer. Cu toate acestea, această modificare poate să nu apară timp de câteva ore după urinare și de multe ori trece neobservată. În afară de urina întunecată care este prezentă încă din copilărie, indivizii afectați nu dezvoltă, în general, simptome (asimptomatice) în timpul copilăriei sau copilăriei și adesea rămân necunoscători de starea lor până la vârsta adultă. Persoanele afectate dezvoltă în cele din urmă ocronoza, care este decolorarea albastru-negru a țesutului conjunctiv și a altor țesuturi din corp. Persoanele afectate pot dezvolta decolorarea pielii care acoperă cartilajul din corp, cum ar fi peste o parte a urechii externe. În unele cazuri, albul ochilor (sclera) poate deveni, de asemenea, decolorat. La maturitate, persoanele afectate dezvoltă, de asemenea, artrită progresivă a coloanei vertebrale și articulații mari. Gena HGD codifică enzima necesară pentru descompunerea acidului homogentizic. Mutațiile genei HGD provoacă alcaptonurie.
Semne și simptome
Alcaptonuria este o tulburare genetică, iar urina care se întunecă este prezentă încă de la naștere. Cu toate acestea, simptome suplimentare nu apar de obicei până la vârsta adultă. Simptomele sunt, în general, lent progresive. Urina persoanelor cu alcaptonurie poate fi anormal de întunecată sau se poate înnegri după expunerea îndelungată la aer. Cu toate acestea, deoarece această schimbare durează adesea câteva ore, deseori trece neobservată. În timpul copilăriei, scutecele pot fi colorate în negru (din cauza expunerii la urină în aer), deși acest lucru este adesea omis sau ignorat.
Primele semne și simptome vizibile ale alcaptonuriei nu se dezvoltă de obicei până la vârsta de aproximativ 30 de ani și se datorează acumulării cronice de acid homogentizic în țesutul conjunctiv, în special cartilajul. Persoanele afectate dezvoltă o afecțiune numită ocronoză, în care țesutul conjunctiv, cum ar fi cartilajul, devine albastru, gri sau negru datorită acumulării cronice de acid homogentizic. La mulți indivizi, cartilajul din ureche poate deveni îngroșat, neregulat și decolorat albastru, gri sau negru. În cele din urmă, această decolorare poate fi evidentă pe pielea care acoperă cartilajul. În multe cazuri, albul ochilor (sclera) devine, de asemenea, decolorat. Cu toate acestea, această pigmentare nu interferează cu vederea.
Pe lângă cartilaj, acidul homogentizic se acumulează în alte țesuturi conjunctive, inclusiv tendoanele și ligamentele și chiar oasele. În timp, țesutul afectat devine decolorat, fragil și slab. Persoanele afectate pot dezvolta anomalii care afectează tendoanele, inclusiv tendoanele lui Ahile îngroșate și inflamația tendoanelor (tendinite). Tendoanele și ligamentele afectate pot fi deosebit de susceptibile la rupere. În cele din urmă, decolorarea tendoanelor poate deveni vizibilă pe pielea deasupra.
Alcaptonuria de lungă durată duce la dureri cronice articulare și inflamații (artrită), în special la nivelul coloanei vertebrale și articulații mari (artropatie ochronotică). Artrita poate fi severă și invalidantă. Durerile lombare și rigiditatea sunt simptome frecvente și sunt uneori observate înainte de vârsta de 30 de ani. Discurile dintre vertebre se aplatizează și se calcifică. În cele din urmă, vertebrele sau alte oase se pot contopi provocând rigidizarea sau imobilitatea articulațiilor afectate (anchiloză). Implicarea coloanei vertebrale poate duce la o curbură anormală a coloanei vertebrale, cauzând curbarea spatelui (cifoză) și pierderea înălțimii. Șoldul, genunchii și umerii sunt frecvent afectați, de asemenea. Mobilitatea articulațiilor este de obicei diminuată și poate apărea acumularea de lichid în articulațiile afectate (revărsări). Anomaliile articulare sunt progresive și pot necesita în cele din urmă o înlocuire a articulațiilor. Boala articulară în alcaptonurie tinde să înceapă mai devreme și să progreseze mai rapid la bărbați decât la femei.
Mai rar, pot apărea simptome suplimentare în alcaptonurie. Deși aceste simptome apar mai rar decât principalele simptome ale alcaptonuriei, ele apar cu o frecvență mai mare decât ar fi de așteptat în populația generală. Astfel de simptome includ pietre la rinichi, care se dezvoltă la 50% dintre persoanele afectate cu vârsta peste 64 de ani. Bărbații cu alcaptonurie pot dezvolta, de asemenea, pietre la prostată. Trecerea acestor pietre negre poate fi extrem de dureroasă.
La unele persoane, bolile de inimă se pot dezvolta datorită acumulării de acid homogentisic în valvele aortice sau mitrale. Această acumulare determină îngroșarea supapelor și îngustarea (stenoză) a deschiderilor supapelor. Ocazional, îngustarea este suficient de severă încât valva aortică trebuie înlocuită. Valva aortică conectează camera inferioară stângă (camera principală de pompare) a inimii cu aorta (artera principală a corpului). Valva mitrală este situată între camerele inferioare stânga superioară și stânga inferioară ale inimii. Persoanele afectate pot dezvolta calcificarea valvelor și/sau refluxul de sânge înapoi prin valvele afectate (regurgitare), ceea ce poate duce la reducerea fluxului sanguin în tot corpul. De asemenea, poate apărea lărgirea (dilatarea) aortei. În unele cazuri, poate apărea calcificarea vaselor mici de sânge care furnizează sânge și oxigen inimii (vasele de sânge coronare).
Alcaptonuria nu provoacă întârzieri în dezvoltare sau tulburări cognitive și nu pare să afecteze durata de viață. Cu toate acestea, durerile cronice și problemele de mobilitate se pot dezvolta.
Cauze
Alcaptonuria este cauzată de o mutație a genei omogenizate 1,2-dioxigenază (HGD). Gena HGD conține instrucțiuni pentru crearea (codificarea) unei enzime cunoscută sub numele de omogentizat 1,2-dioxigenază. Această enzimă este esențială pentru descompunerea acidului homogentizic. Mutațiile genei HGD au ca rezultat niveluri deficitare de 1,2-dioxigenază funcțională omogenizată, care, la rândul său, duce la niveluri în exces de acid omogen. Deși acidul homogentizic este eliminat rapid din corp de rinichi, acesta se acumulează încet și în diferitele țesuturi ale corpului, în special în țesutul conjunctiv, cum ar fi cartilajul. De-a lungul timpului (rar înainte de maturitate), în cele din urmă schimbă culoarea țesutului afectat într-un albastru sau negru ardezie. Acumularea cronică pe termen lung de acid homogentisic slăbește în cele din urmă și dăunează țesutului afectat și duce la multe dintre simptomele caracteristice ale alcaptonuriei.
Alcaptonuria este moștenită ca o trăsătură autosomală recesivă. Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește aceeași genă anormală pentru aceeași trăsătură de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă normală și o genă pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă amândouă gena defectă și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este un purtător precum părinții este de 50% la fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii părinți și să fie genetic genetic pentru acea trăsătură anume este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.
Populațiile afectate
Alcaptonuria afectează bărbații și femeile în număr egal, deși simptomele tind să se dezvolte mai repede și să devină mai severe la bărbați. Peste 1.000 de persoane afectate au fost raportate în literatura medicală. Incidența exactă a alcaptonuriei este necunoscută. În Statele Unite se estimează că apare la 1 din 250.000-1.000.000 de nașteri vii. Alcaptonuria a fost raportată la toate grupurile etnice. Zonele cu frecvențe crescute ale tulburării au fost identificate în Slovacia, Republica Dominicană și Germania.