Aldosteron și hipertensiunea sindromului metabolic

De la Spitalul Universitar Carl Gustav Carus, Clinica Medicală III, Universitatea din Dresda, Dresda, Germania. Adresa actuală (A.W.K.): Institutul Național de Îmbătrânire, Centrul de Cercetări Gerontologice, Institutele Naționale de Sănătate, 5600 Nathan Shock Drive, Baltimore, MD 21224-6825.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Ce rol joacă aldosteronul în sindromul metabolic?

Termenul „sindrom metabolic” (MSyn) a evoluat diferite definiții în ultima vreme; majoritatea studiilor introduse aici utilizează ușoare modificări. Cu toate acestea, toate definițiile utilizate au un numitor comun, care este reflectat într-o definiție de către American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute. 17 Conform acestei definiții, MSyn este considerat ca o constelație de factori de risc interdependenți de origine metabolică, inclusiv hipertensiune arterială, dislipidemii, modificări ale homeostaziei glucozei cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate abdominală. Important, acești factori de risc par să promoveze direct patogeneza arteriosclerozei. Importanța clinică a unei posibile relații între MSyn și aldosteron este crucială: în primul rând, asistăm în prezent la o creștere dramatică a pacienților cu MSyn la nivel mondial și, în al doilea rând, aldosteronul și MSyn sunt ambele asociate cu creșterea morbidității și mortalității cardiovasculare 2,10, 15 ( Figura 1).

figura 1. MSyn poate fi considerat ca o constelație de factori de risc interdependenți, inclusiv hipertensiunea arterială, modificarea homeostaziei glucozei cu diabet zaharat de tip 2, dislipidemii și obezitate abdominală. MSyn și obezitatea abdominală sunt ambele asociate cu niveluri plasmatice crescute de aldosteron. O posibilă relație între aldosteron și MSyn are o importanță clinică majoră, deoarece atât MSyn cât și aldosteronul sunt asociate cu morbiditate și mortalitate cardiovasculară crescută.

Aldosteronul provoacă hipertensiune arterială

Implicația mineralocorticoizilor în patogeneza hipertensiunii arteriale este susținută de un vast corp de dovezi din studii experimentale și clinice. 18 PA este cea mai frecventă formă de hipertensiune endocrină. Măsura în care PA este adevărata cauză a creșterii tensiunii arteriale la pacienții hipertensivi în general este supusă dezbaterii, cu estimări cuprinse între 2% și 20%. 19.20 În afară de această discuție vitală, importanța crucială a aldosteronului în incidența hipertensiunii arteriale este susținută de subanalize de urmărire din studiul Framingham Offspring. Nivelurile serice de aldosteron au fost semnificativ asociate cu o creștere a tensiunii arteriale la 1688 de participanți normotensivi, indicând faptul că nivelurile crescute de aldosteron plasmatic în intervalul fiziologic predispun spre dezvoltarea hipertensiunii arteriale. 21 Într-o investigație mai recentă asupra acestui grup, raportul aldosteron: renină s-a dovedit a fi o trăsătură ereditară influențată de factori clinici și genetici care, chiar mai mult decât nivelurile plasmatice de aldosteron, predispun la riscul dezvoltării hipertensiunii arteriale la indivizii nehipertensivi. 22

Nivelurile plasmatice de aldosteron la obezitate și la pacienții cu MSyn

Sistemul renină-angiotensină (RAS) a fost implicat în stimularea secreției de aldosteron în obezitate. 23 În special, studiile privind pierderea în greutate au demonstrat o reducere semnificativă a nivelurilor de aldosteron împreună cu renina și angiotensina II (Ang II), după o pierdere chiar în greutate moderată, sugerând implicarea unei activități RAS crescute în dezvoltarea hipertensiunii obezității. 24-27 În acest context, o contribuție a RAS țesutului adipos, pe lângă RAS clasic, este discutată în dezvoltarea rezistenței la insulină și a hipertensiunii. 26,28 Studiile care arată o creștere a reninei și aldosteronului la pacienții cu MSyn 29 sunt susținute de studii efectuate pe diferite modele animale care arată că hipertensiunea arterială indusă de obezitate crește atât renina, cât și aldosteronul. 30-32 Cu toate acestea, datele clinice și experimentale sugerează implicarea altor mecanisme în plus față de RAS în stimularea secreției de aldosteron în obezitate.

Abia recent, un studiu posthoc 33 a examinat influența greutății corporale asupra nivelurilor plasmatice de aldosteron la subiecții normotensivi supraponderali (n = 120). Important, participanții la acest studiu au fost supuși unei diete bogate în sodiu, un modulator important al secreției de aldosteron. Secreția de aldosteron urinar de 24 de ore, dar nu și de cortizol, a fost crescută în ceea ce privește supraponderabilitatea (indicele de masă corporală [IMC]:> 25 kg/m 2) comparativ cu subiecții slabi normotensivi. În plus, aldosteronul din sânge a fost mai mare la subiecții supraponderali după perfuzia cu Ang II. Activitatea totală renală plasmatică în decubit dorsal (PRA), aldosteronul seric și nivelurile de potasiu nu au fost diferite. 33 Comparația între nivelurile de aldosteron într-un grup mic (n = 34) de femei obeze hipertensive și normotensive a relevat raporturi semnificativ crescute de aldosteron: PRA în grupul hipertensiv. Aldosteronul plasmatic nu a fost diferit în cele 2 grupuri, în timp ce PRA a scăzut la pacienții hipertensivi, indicând, de asemenea, secreția inadecvată de aldosteron, posibil din cauza unei sensibilități crescute adrenocorticale la Ang II. 34 Aceste studii indică creșterea necorespunzătoare a secreției de aldosteron la subiecții supraponderali.

În 2292 de participanți la studiul Framingham Offspring, un grup de 8 biomarkeri care reflectă hemostaza, inflamația, disfuncția endotelială și activitatea neurohumorală a fost corelat cu incidența MSyn; în etapa următoare, biomarkerii înrudiți ai incidentului MSyn au fost corelați cu modificările longitudinale ale componentelor sale. După ajustare, inhibitorul activatorului plasminogen-1 (PAI-1) și aldosteronul au fost singurii parametri testați care au rămas asociați cu incidența MSyn. Rețineți că PAI-1 este considerat un regulator important în repararea cardiacă după infarctul miocardic și un factor care contribuie la fibroza tisulară. Aldosteronul crește expresia PAI-1 și blocarea MR poate atenua expresia PAI-1 și, prin urmare, și remodelarea țesuturilor. 35 PAI-1 a fost asociat pozitiv și semnificativ cu modificări longitudinale ale tensiunii arteriale sistolice, glicemiei în post și trigliceridelor. Aldosteronul s-a corelat pozitiv cu o creștere a tensiunii arteriale sistolice, 36 susținând opinia că nivelurile de aldosteron pot prezice apariția hipertensiunii arteriale și a MSyn.