Administrarea centrală de glucocorticoizi favorizează creșterea în greutate și creșterea 11β-hidroxisteroidului

Laboratorul de Afiliere al Metabolismului, Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția

Laborator de bază pentru spectrometrie de masă de afiliere, Queen's Medical Research Institute, Edinburgh, Regatul Unit

Laboratorul de Afiliere al Metabolismului, Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția

Divizia de Afiliere a Toxicologiei Moleculare și a Sistemelor, Departamentul de Științe Farmaceutice, Universitatea din Basel, Basel, Elveția

Laboratorul de Afiliere al Metabolismului, Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția

Christelle Veyrat-Durebex,
Nicolas Deblon,
Aurélie Caillon,
Ruth Andrew,
Jordi Altirriba,
Alex Odermatt,
Françoise Rohner-Jeanrenaud

Cifre

Abstract

Citare: Veyrat-Durebex C, Deblon N, Caillon A, Andrew R, Altirriba J, Odermatt A și colab. (2012) Administrarea centrală a glucocorticoizilor promovează creșterea în greutate și creșterea expresiei de 11β-hidroxisteroid dehidrogenază tip 1 în țesutul adipos alb. PLoS ONE 7 (3): e34002. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034002

Editor: Silvana Gaetani, Universitatea Sapienza din Roma, Italia

Primit: 12 iulie 2011; Admis: 24 februarie 2012; Publicat: 30 martie 2012

Finanțarea: Această lucrare a fost susținută de granturile Fundației Naționale Științifice Elvețiene nr. 3100AO-105889 către FR-J și nr. 310000-112279 către AO, precum și prin grantul EUFP6 LSHM-CT-2003-503041 către FR-J. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Pe de altă parte, 11β-HSD2, exprimat în principal în țesuturile țintă ale aldosteronului, cum ar fi nefronul distal și colonul, este o 11β-dehidrogenază cu afinitate mare care catalizează inactivarea rapidă a GC. Interesant, 11β-HSD2 a fost recent raportat a fi exprimat în adipocite și fracția vasculară stromatică a țesutului adipos al șobolanilor obezi și al oamenilor [21], [22], sugerând că această enzimă ar putea juca un rol important în inactivarea și disponibilitatea GC intracelulară. pentru GR în acest țesut [23].

Metode

Declarație de etică

Toate procedurile au fost efectuate în conformitate și aprobate de Comitetul etic instituțional pentru îngrijirea animalelor din Geneva și de biroul veterinar cantonal (ID experiment 1034/3025/2).

Animale

Șobolanii masculi Wistar (200-225 g) și SD (200-225 g) au fost achiziționați de la Charles River (L’Arbresle, Franța) și adăpostiți la temperatură controlată (23 ° C) și iluminare (lumină aprinsă: 0700-1900 h) . Li sa permis accesul gratuit la apă și la o dietă standard de laborator (RMI, Hersteller, Essex, Marea Britanie) (14,7% proteine, 2,6% grăsimi, 68,0% carbohidrați). Greutatea corporală și aportul de alimente au fost înregistrate dimineața (0830-0930 h).

Infuzie intracerebroventriculară (icv) de dexametazonă

Infuzie periferică (sc) de dexametazonă

După o săptămână de adaptare, șobolanii SD au fost adăpostiți individual și supuși procedurilor chirurgicale. Au fost anesteziați pe scurt cu izofluran și minipompe osmotice (Alzet®, model 1003D) eliberând fie vehiculul (0,9% NaCl) (grup de control, n = 8), fie 5 µg/zi dexametazonă (n = 9) au fost implantate subcutanat timp de două zile . Șobolanii au fost sacrificați prin anestezie cu izofluran și decapitare rapidă între 0900 și 1200 h. Probele de sânge și țesuturile au fost colectate așa cum s-a descris mai sus.

Calorimetrie indirectă (LabMaster)

S-au măsurat diferiți parametri metabolici, activitatea spontană, precum și comportamentele alimentare și de băut folosind un sistem de calorimetrie indirectă LabMaster cu 12 cuști (TSE Systems GmbH, Berlin, Germania) al instalației de bază pentru fenotiparea animalelor mici (CMU, Universitatea din Geneva, Geneva), sub temperatură controlată (22 ± 1 ° C) și iluminare (ciclu 12-lumină-întuneric). Sistemul de calorimetrie este un circuit deschis care determină consumul de O2 (ml/h/kg), producția de CO2 (ml/h/kg), rata de schimb respiratorie (RER = VCO2/VO2, unde V este volumul) și căldura produsă de animal (kcal/h/kg). Detectarea localizării și mișcărilor animalelor se efectuează cu perechi de senzori în infraroșu dispuse în benzi pentru activitate orizontală, discriminând mișcările ambulatorii și fine. LabMaster constă, de asemenea, dintr-o combinație de senzori de alimentare și băuturi foarte sensibili pentru măsurători online automatizate. Înainte de înregistrare, animalelor li s-a permis o perioadă de aclimatizare de 14 zile în cuștile de antrenament. Măsurătorile au fost efectuate pe parcursul celor 48 de ore de perfuzie salină sau dexametazonă.

Compozitia corpului

Un analizor de rezonanță magnetică nucleară cantitativă EchoMRI-700 (Echo Medical Systems, Houston, TX) a fost utilizat pentru a măsura grăsimea totală și masa corporală slabă la sfârșitul tratamentelor. În plus, diferite depozite de țesut adipos alb (inghinale, epididimale, perirenale și mezenterice) au fost disecate cu atenție și cântărite după sacrificiu.