Activitate vasculară îmbunătățită a endotelinei endogene-1 la pacienții hipertensivi obezi Hipertensiune arterială
De la Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (C.C., U.C., J.A.P.), Bethesda, Md; Universitatea Catolică a Inimii Sacre (C.C., M.I.), Roma, Italia; și Washington Hospital Center (U.C., J.A.P.), Washington, DC.
De la Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (C.C., U.C., J.A.P.), Bethesda, Md; Universitatea Catolică a Inimii Sacre (C.C., M.I.), Roma, Italia; și Washington Hospital Center (U.C., J.A.P.), Washington, DC.
De la Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (C.C., U.C., J.A.P.), Bethesda, Md; Universitatea Catolică a Inimii Sacre (C.C., M.I.), Roma, Italia; și Washington Hospital Center (U.C., J.A.P.), Washington, DC.
De la Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (C.C., U.C., J.A.P.), Bethesda, Md; Universitatea Catolică a Inimii Sacre (C.C., M.I.), Roma, Italia; și Washington Hospital Center (U.C., J.A.P.), Washington, DC.
Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:
Abstract
Lucrările anterioare din laboratorul nostru cu infuzie de antagoniști ai receptorilor endotelinei (ET) în circulația antebrațului uman au demonstrat că tonusul vasoconstrictor dependent de ET-1 este crescut la pacienții cu hipertensiune arterială semnificativă și poate juca un rol în fiziopatologia leziunii vasculare legate de hipertensiune. 1 De asemenea, blocarea receptorilor ET-1 la pacienții cu hipertensiune arterială îmbunătățește vasodilatația dependentă de endoteliu, 2 sugerând astfel că activarea sistemului ET-1 poate contribui la procesul aterosclerotic în vasele hipertensive.
Deoarece hipertensiunea arterială esențială este o afecțiune eterogenă, activarea sistemului ET-1 ar putea să nu fie o constatare generalizată la toți pacienții. Această viziune este susținută de rezultatele studiilor anterioare pe modele animale, indicând faptul că activitatea ET-1 este predominant îmbunătățită în formele de hipertensiune experimentală cu volum scăzut de renină. 3 Astfel, la șobolanii hipertensivi cu sare DOCA, expresia genei ET-1 este îmbunătățită, iar abolirea supraexprimării ET-1 duce la scăderea tensiunii arteriale cu regresia creșterii vasculare. 4.5 Rezultate similare au fost observate la șobolanii sensibili la sare Dahl, un alt model de hipertensiune cu renină scăzută și volum mare. Mai mult decât atât, creșterea expresiei renale a mARN-ului ET-1, împreună cu dezechilibrul receptorilor ETA/ETB, diferențiază formele de hipertensiune spontană sensibile la sare de cele rezistente la sare. 7 În cele din urmă, experimentele efectuate pe șobolani transgenici cu întreruperea selectivă a țesutului receptorilor ETB au arătat recent că aceste animale au hipertensiune arterială sensibilă la sare, ca o consecință a reabsorbției de sodiu anormal de ridicate în canalul colector, subliniind astfel importanța ET-1 în patogeneza hipertensiunii arteriale asociată cu volumul plasmatic extins. 8
O altă afecțiune adesea asociată cu activarea sistemului ET-1 este rezistența la insulină. Astfel, studiile pe animale rezistente la insulină au arătat în mod clar o activare a sistemului ET-1 în aceste modele, indicând, de asemenea, un rol al ET-1 în patogeneza disfuncției vaselor de sânge în această afecțiune. 9.10
Deoarece hipertensiunea arterială asociată cu obezitatea este caracterizată în mod obișnuit atât de expansiunea volumului plasmatic, cât și de rezistența la insulină, 11 este rezonabil să postulăm că o activitate vasoconstrictoare deosebit de îmbunătățită poate exista la acei pacienți și joacă un rol în fiziopatologia procesului hipertensiv și a complicațiilor sale în obezitate. . Acest lucru a fost sugerat și de studii recente care arată o corelație între polimorfismul genei ET-1 și nivelurile tensiunii arteriale la subiecții japonezi obezi. 12.13
Prin urmare, studiul actual a fost conceput pentru a investiga dacă activitatea ET-1 îmbunătățită la pacienții hipertensivi este legată de creșterea masei corporale. De asemenea, am evaluat dacă există diferențe în activitatea sistemului ET-1 între subiecții obezi normotensivi și hipertensivi.
Metode
Subiecte de studiu
Caracteristicile clinice ale participanților la studiu