Acidul uric și boala renală incidentă în Comunitatea Societății Americane de Nefrologie

Abstract

Hipertensiunea și diabetul sunt cele mai frecvente cauze ale bolilor cronice de rinichi (CKD) în Statele Unite. 1 Nivelurile crescute de acid uric seric sunt asociate cu dezvoltarea hipertensiunii și sunt frecvente la persoanele cu diabet zaharat și factori de risc ai diabetului. 2,3 În consecință, acidul uric, prin efecte asupra vasoconstricției renale și a hipertensiunii sistemice, poate media aspecte ale relației dintre hipertensiune și boli de rinichi.

Studiile de cohortă au arătat rezultate mixte cu privire la faptul dacă acidul uric este un factor de risc independent pentru dezvoltarea bolilor renale. 4,5 Ishani și colab., 4 care evaluează urmărirea pe termen lung a Procesului de intervenție cu factor de risc multiplu (MRFIT), au constatat că nivelurile mai ridicate de acid uric au fost asociate cu dezvoltarea ESRD la bărbați, dar că acest rezultat a fost atenuat atunci când indivizii cu CKD inițială (GFR estimată [eGFR] 2 sau proteinurie) au fost excluse. Acest lucru sugerează că acidul uric poate fi un marker al funcției renale diminuate mai degrabă decât o cauză a bolii renale incipiente. 4 Chonchol și colab. 5 au evaluat populația studiului de sănătate cardiovasculară (CHS) a persoanelor cu vârsta ≥ 65 ani și au constatat că există o asociere transversală puternică între nivelurile inițiale de acid uric și funcția renală inițială. În analizele longitudinale, indivizii cu niveluri de acid uric> 5,9 mg/dl au avut un risc crescut de scădere a eGFR ≥3 ml/min pe 1,73 m 2 anual; cu toate acestea, nu a existat nicio asociere semnificativă între nivelul acidului uric și incidentul CKD definit de eGFR 2 la examinarea finală a studiului.

În acest studiu, am reunit datele individuale ale participanților din două cohorte comunitare, Studiul riscului aterosclerozei în comunități (ARIC) și CHS, pentru a obține o populație generalizată pentru a investiga relația dintre acidul uric și boala renală incidentă. Concentrându-ne pe o populație diversă care se întinde pe o gamă mai largă de vârstă, concentrându-se pe indivizii care au eGFR final ≤60 ml/min pe 1,73 m 2 și ținând cont de mortalitate, vom putea să ne extindem asupra constatărilor anterioare și să evaluăm dacă nivelurile serice de acid uric sunt asociate cu boli renale incidente.

REZULTATE

Dintre 13 338 de persoane, vârsta medie a fost de 57,4 ± 9,0 ani și 7549 (56,6%) au fost femei. Nivelul mediu al acidului uric seric a fost de 5,9 ± 1,5 mg/dl (5,3 ± 1,4 mg/dl la femei și 6,5 ± 1,3 mg/dl la bărbați). Media creatininei serice inițiale a fost de 0,9 ± 0,2 mg/dl, iar eGFR medie inițială a fost de 90,4 ± 19,4 ml/min pe 1,73 m 2 (Tabelul 1).

Caracteristicile inițiale și funcția finală a rinichilor după quartile specifice acidului uric pentru cohorta pe bază de creatinină a

Analize bazate pe eGFR

În timpul urmăririi medii de 8,5 ± 0,9 ani, acidul uric inițial mediu a fost de 6,2 ± 1,6 mg/dl la 712 (5,6%) indivizi care au dezvoltat boli de rinichi comparativ cu 5,8 ± 1,5 mg/dl la 12107 indivizi care nu au dezvoltat rinichi boală (P Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Modele de regresie logistică construite secvențial pentru rezultatul primar al studiului bolii renale incidente a

Model multivariabil pentru boala renală incidentă a

Analize bazate pe creatinină

Au existat 302 (2,3%) persoane care au avut o creștere a creatininei serice ≥0,4 mg/dl, cu niveluri finale de creatinină serică> 1,4 mg/dl la bărbați și> 1,2 mg/dl la femei. La cei care au dezvoltat boli de rinichi, media acidului uric inițial a fost de 6,5 ± 1,7 față de 5,9 ± 1,5 mg/dl la cei care nu au dezvoltat boli de rinichi (P Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Model multivariabil pentru rezultatul compus al bolilor renale incidente și decesului a

În analizele multivariabile neajustate pentru TA sistolică (SBP) și antecedente de hipertensiune arterială, acidul uric a reprezentat un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea bolilor renale atât în modelele bazate pe eGFR, cât și pe cele ale creatininei (OR 1,15 [IÎ 95% 1,08 până la 1,22] și SAU 1,17 [IÎ 95% 1,08 până la 1,27] per creștere de 1 mg/dl, respectiv). În analizele multivariabile, inclusiv indicele de masă corporală (IMC), acidul uric a rămas semnificativ, cu magnitudinea efectului neschimbată (Tabelul 2). În analizele specifice studiului, acidul uric a fost asociat cu un risc similar în fiecare studiu (rezultate bazate pe eGFR SAU 1,06 [IÎ 95% 0,99 până la 1,13] și 1,09 [IÎ 95% 0,95 până la 1,26] și pentru rezultatele pe bază de creatinină SAU 1,12 (IÎ 95% 1,01 până la 1,24] și OR 1,09 [(IÎ 95% 0,91 până la 1,30], respectiv pentru ARIC și CHS). În special, când a fost examinat rezultatul compozit al decesului și al bolilor renale, termenul pentru studiu (compararea ARIC cu CHS) nu mai era semnificativ (HR 0,97; IC 95% 0,82-1,15), sugerând că diferența de studiu este o funcție a mortalității crescute în CHS. În cele din urmă, în analizele multivariabile care au inclus utilizarea diuretică, acidul uric a rămas semnificativ, în timp ce utilizarea diuretică a fost NS (Tabelul 2).

DISCUŢIE

În acest studiu, am demonstrat că nivelul crescut de acid uric seric este un factor de risc independent, deși modest, pentru boala renală incidentă la o populație generalizată din SUA pe o perioadă lungă de urmărire. Alte câteva studii au raportat o asociere între acidul uric inițial și scăderea funcției renale. Un studiu de 2 ani pe rezidenții japonezi din Okinawa a demonstrat că nivelul inițial mai ridicat de acid uric a fost asociat cu o creștere a numărului de indivizi cu creatinină serică crescută peste 2 ani, dar nu cu o modificare a clearance-ului creatininei, așa cum se estimează prin ecuația Cockroft-Gault . 6 Autorii nu au explicat această constatare discrepantă. Aceiași anchetatori au identificat, de asemenea, acidul uric la femeile din Okinawa ca un predictor independent al insuficienței renale care necesită terapie de substituție renală pe o perioadă de 7 ani; rezultatele la bărbați nu au obținut semnificație statistică. 7 În studiul nostru, am observat un risc semnificativ de boală renală incidentă asociată cu niveluri mai ridicate de acid uric la femei și o tendință la bărbați; cu toate acestea, interacțiunea dintre sex și acidul uric a fost NS, indicând că acest rezultat a fost comparabil statistic atât la bărbați, cât și la femei.