A fi potențial supraponderal sau obez și riscul de a dezvolta artrită reumatoidă în rândul femeilor

Obiective Pentru a examina relația dintre supraponderalitatea sau obezitatea și dezvoltarea artritei reumatoide (RA) în două mari cohorte prospective, Nurses ’Health Study (NHS) și Nurses’ Health Study II (NHSII).

Metode Am urmărit 109 896 femei înscrise în NHS și 108 727 în NHSII care au furnizat informații despre stilul de viață, expunerea mediului și informații antropometrice prin chestionare bienale. Am evaluat asocierea dintre indicele de masă corporală (IMC) care variază în timp și cumulativ în categoriile OMS de normal, supraponderal și obez (18,5-2) și RA incident care îndeplinesc criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR) din 1987. Am estimat HR pentru subtipurile RA generale și serologice cu modele de regresie Cox ajustate pentru potențiali confundanți. Am repetat analize limitate la RA diagnosticată la vârsta de 55 de ani sau mai puțin.

Rezultate Pe parcursul a 2 765 195 persoane-ani de urmărire (1976-2008) în NHS și 1 934 518 ani-persoană (1989-2009) în NHSII, am validat 1181 cazuri incidente de RA (826 în NHS, 355 în NHSII). A existat o tendință spre creșterea riscului de apariție a AR în rândul femeilor supraponderale și obeze (HR (IC 95%) 1,37 (0,95-1,98) și 1,37 (0,91; 2,09), p pentru tendință = 0,068). Dintre cazurile de RA diagnosticate la vârsta de 55 de ani sau mai puțin, această asociere a apărut mai puternică (HR 1,45 (1,03 până la 2,03) pentru supraponderali și 1,65 (1,34 până la 2,05) pentru femeile obeze (tendința p

Statistici de pe Altmetric.com

Introducere

Obezitatea rămâne o problemă majoră de sănătate care afectează până la două treimi dintre adulții din SUA și o treime din copii.1 Există o morbiditate și mortalitate crescute atribuite obezității: persoanele supraponderale sau obeze prezintă un risc crescut de hipertensiune, dislipidemie, tip 2 diabet, boli coronariene, accident vascular cerebral, unele tipuri de cancer (inclusiv endometrial, sân și colon), osteoartrită, apnee în somn și astm. 1, 2 În mod alarmant, ratele de obezitate cresc rapid.

O cale prin care obezitatea poate crește riscul apariției mai multor boli este prin inflamația sistemică. Țesutul adipos secretă în circulație citokine sau adipokine derivate din adipocite proinflamatorii.3 Nivelurile ridicate de adipokine inflamatorii stimulează în continuare expansiunea țesutului adipos, inducând astfel un ciclu de feedback pozitiv al secreției de adipokine și inflamației țesutului.4 În mod specific, adipokinele proinflamatorii au fost legate de acumularea de țesut adipos adânc în torace și în jurul viscerelor.5, 6 Aceste depozite de grăsime viscerală, în special, sunt considerate responsabile pentru generarea de markeri crescuți ai inflamației sistemice.7 Un studiu de cohortă mare a observat că serii participanților obezi aveau 60 niveluri% mai mari de proteine C reactive (CRP), niveluri de factor de necroză tumorală (TNF) -α mai mari cu 28%, niveluri mai ridicate de amiloid A de 36%, număr de celule albe din sânge cu 15% mai ridicat și interleukină-6 (IL-6) cu 46% mai mare niveluri, în comparație cu cele de greutate normală după ajustarea pentru potențialii confundători, inclusiv sexul și vârsta

Artrita reumatoidă (RA) este o boală autoimună sistemică de etiologie necunoscută care duce la inflamație sistemică și distrugerea articulațiilor sinoviale. Studiile anterioare care examinează asocierea dintre indicele de masă corporală (IMC) și dezvoltarea RA au dat rezultate diferite. Mai multe studii au observat o asociere între obezitate și probabilități crescute de RA, 8-12 în special, anticorp proteic anticitrullinat (ACPA) - RA negativ.13 În schimb, alte studii de caz-control, 14, 15 și studii de cohortă transversale și prospective, 11, 16 nu au observat nicio asociere între obezitate și RA sau subtipuri serologice de RA. Un singur studiu a raportat o asociere între obezitate și dezvoltare în rândul AC-negativ RA la femei și o asociere inversă între IMC și ACPA-pozitiv RA la bărbați.17 Aceste rezultate contradictorii pot reflecta modificarea asocierii dintre IMC și AR în funcție de vârsta diagnosticului de RA . Potențial, debutul RA la vârste mai în vârstă se poate datora unor factori de risc diferiți de RA diagnosticați la vârste mai mici. Ne-am propus să investigăm asocierea dintre creșterea IMC la diferitele etape ale vârstei adulte și riscul de a dezvolta RA în rândul femeilor înscrise în cohortele potențiale ale Nurses Health Health Study (NHS).

Metode

Populația pentru analiză

NHS a fost înființat în 1976 și a înrolat 121.701 femei asistente medicale înregistrate în SUA, cu vârste cuprinse între 30 și 55 de ani, recrutați prin intermediul consiliilor de autorizare de stat. Nurses ’Health Study II (NHSII) este un studiu prospectiv de cohortă care a început în 1989, înscriind 116.430 asistente de sex feminin în vârstă de 25-42 de ani. Femeile din ambele cohorte completează chestionare detaliate și trimise prin corespondență la fiecare 2 ani cu privire la rezultatele lor de sănătate și practicile de stil de viață. Pe baza auto-raportării, mai mult de 90% dintre femeile din ambele cohorte sunt caucaziene, reflectând etnia femeilor care intră în profesia de asistent medical în anii de recrutare. Rata de urmărire a fost ridicată, cu aproximativ 5,0% din persoana-timp pierdută în urma urmăririi. În ambele cohorte, femeile au completat un chestionar inițial și au fost urmate bienal pentru a actualiza expunerile, stilul de viață, practicile de sănătate și diagnosticele de boală. Indicele național al deceselor este căutat la fiecare 2 ani pentru persoanele care nu răspund, pentru a valida mortalitatea.18 Toți participanții au acordat consimțământul informat. Toate aspectele acestui studiu au fost aprobate de Consiliul de evaluare instituțională al partenerilor din domeniul sănătății.

Identificarea cazului RA

Identificarea cazului RA a fost o procedură în două etape. Chestionarul de screening al bolii țesutului conjunctiv (CTD) a fost trimis prin poștă participanților care au raportat de sine stătător un nou diagnostic de RA. 19 Dosarele medicale ale celor cu CSQ pozitiv au fost apoi solicitate și revizuite independent de către doi reumatologi certificați de bord pentru a valida RA în conformitate cu criteriile de clasificare ale Colegiului American de Reumatologie din 1987. Participanții care au raportat de sine orice CTD, inclusiv RA, înainte de momentul inițial au fost excluși. Femeile incluse în aceste analize aveau RA incidente noi, definite, confirmate, stare serologică documentată (factor reumatoid, RF și/sau ACPA) și data diagnosticului și apariția simptomelor din dosarele medicale. Pentru femeile diagnosticate cu RA înainte de disponibilitatea ACPA (teste CCP) în SUA în anii 1990, serostatul a fost determinat exclusiv de factorul reumatoid. RF a fost disponibil la aproape toate femeile, dar dacă nu a fost testat, starea serologică a fost codificată negativ.

Am inclus participanți la cohorte NHS și NHSII care au avut date despre greutatea și înălțimea corpului la momentul inițial (1976 în NHS și 1989 în NHSII). Am exclus cazurile prevalente de RA diagnosticate înainte de 1976 în NHS și 1989 în NHSII. Am cenzurat toate femeile care au raportat psoriazis, artrită psoriazică sau alte CTD la data auto-raportării, cu excepția cazului în care diagnosticul a fost ulterior confirmat ca RA. Femeile pierdute în urma monitorizării au fost cenzurate la ultimul răspuns la chestionare, deoarece incidentul RA nu a putut fi identificat ulterior. Am exclus femeile cu subponderalitate (IMC 2), deoarece acest lucru poate indica alte condiții preclinice.

Definiții ale supraponderalității și obezității

Pentru a investiga potențialul efect doză cumulativ al obezității, am calculat valorile medii ale IMC din toate măsurile precedente pe perioada studiului (IMC mediu cumulat). Dacă IMC a lipsit pentru un ciclu de chestionar, măsurătorile din anii disponibili au fost mediate. Ca metodă alternativă de evaluare a efectelor cumulative, am estimat riscul de RA asociat cu ani de durată a obezității.23 Această metodă presupune că obezitatea persistentă are un efect biologic.