Variante genetice FTO și risc de obezitate și diabet de tip 2 O meta-analiză a 28.394 de indieni -

Departamentul de Medicină Moleculară și Chirurgie Rolf Luft Centrul de Cercetare pentru Diabet și Endocrinologie, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia

Departamentul de endocrinologie Diabet și metabolism, Christian Medical College, Vellore, Tamil Nadu, India

Oxford Center for Diabetes Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Oxford, Marea Britanie

NIHR Oxford Biomedical Research Centre, ORH Trust, Oxford, Marea Britanie

Departamentul de Medicină Moleculară și Chirurgie Rolf Luft Centrul de Cercetare pentru Diabet și Endocrinologie, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia

Unitatea de epidemiologie MRC, Southampton, Marea Britanie

Departamentul de Științe Medicale Epidemiologie Moleculară, Universitatea Uppsala și Laboratorul Științe pentru Viață, Uppsala, Suedia

Departamentul de Medicină Moleculară și Chirurgie Rolf Luft Centrul de Cercetare pentru Diabet și Endocrinologie, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia

Departamentul de endocrinologie Diabet și metabolizare, Christian Medical College, Vellore, Tamil Nadu, India

Oxford Center for Diabetes Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Oxford, Marea Britanie

NIHR Oxford Biomedical Research Centre, ORH Trust, Oxford, Marea Britanie

Departamentul de Medicină Moleculară și Chirurgie Rolf Luft Centrul de Cercetare pentru Diabet și Endocrinologie, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia

Unitatea de epidemiologie MRC, Southampton, Marea Britanie

Departamentul de Științe Medicale Epidemiologie Moleculară, Universitatea Uppsala și Laboratorul Științe pentru Viață, Uppsala, Suedia

Agenții de finanțare: SKV este susținut de Family Erling - Fundația Persson. TF este susținut prin fonduri din al șaptelea program-cadru al Comunității Europene (FP7/2007-2013), consorțiul ENGAGE, acord de subvenționare SĂNĂTATE - F4–2007‐ 201413.

Dezvăluire: Autorii nu au declarat niciun conflict de interese.

Contribuțiile autorului: SKV, TF și FK au conceput studiul. SKV și TF au făcut analiza. Toți autorii au fost implicați în scrierea lucrării și au avut aprobarea finală a versiunilor trimise și publicate.

Abstract

Obiectiv

Pentru a investiga magnitudinea asocierii FTO variante cu obezitate, diabet de tip 2 (T2DM) și trăsături conexe în rândul indienilor asiatici.

Metode

Meta-analiza cu efect aleator a fost efectuată pe date colectate din opt studii ( = 28.394) pentru obezitate și trăsături conexe și șase studii = 24.987) pentru evaluarea riscului T2DM la indieni unde au fost raportate variante FTO.

Rezultate

Minorul A - alela din FTO varianta rs9939609 a fost asociată cu un risc crescut de obezitate (OR 1,15, 95% CI 1,08-1,21, = 2,14 × 10 - 5), IMCβ = 0,30 kg/m 2, IÎ 95% 0,21-0,38, = 4,78 × 10-11) și alte măsurători regionale ale adipozității [talieβ = 0,74 cm, IÎ 95% 0,49-0,99), HCβ = 0,52, 95% CI 0,26-0,78) și raportul talie - șold (WHR)β = 0,002, 95% CI 0,001-0,004)] la indieni ≤ 0,001). Un risc crescut pentru T2DM (OR 1,11; 95% CI 1,04-1,19, = 0,002) a fost observat, care s-a atenuat când a fost ajustat în funcție de vârstă, sex și IMC (OR 1,09; 95% CI 1,02-1,16, = 0,01).

Concluzii

Studiul nostru oferă dovezi ale asocierii dintre comune FTO varianta și riscul de obezitate în rândul indienilor cu dimensiuni de efect comparabile ca la caucazieni. Atenuarea FTO‐Riscul T2DM asupra ajustării IMC întărește faptul că IMC nu ține cont pe deplin de efectele adipozității în rândul indienilor asiatici care sunt mai obezi la nivel central.

Introducere

Metode

Căutare literatură

Variante incluse

Cea mai frecvent analizată variantă rs9939609 a fost SNP-ul principal de interes în metaanaliza curentă. Studiile care au raportat asocieri cu alte variante (SNP proxy) au fost verificate pentru dezechilibru de legătură (LD) utilizând panoul GIH (indienii Guajarati din Houston), datele HapMap (http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/). Șapte studii au raportat asocieri ale rs9939609 și un studiu a raportat un proxy (rs3751812), care este în LD ridicat cu indicele SNP (r 2 = 0,97) (13). Rata de succes a genotipării a fost> 95% în toate studiile. Distribuția genotipului a fost în echilibru Hardy-Weinberg în total, dar pentru un studiu (14) probabil din cauza filiației consanguine ridicate, așa cum au raportat autorii.

Obezitate și măsurători antropometrice

Diabetul de tip 2

Diagnosticul T2DM a fost verificat în toate studiile și a îndeplinit unul sau mai multe dintre următoarele criterii: (i) glucoză în repaus alimentar ≥7,0 mmol/l; (ii) 2 - h glucoză postprandială ≥11,1 mmol/l; (iii) HbA1C ≥ 6,5%; (iv) diagnosticul anterior al T2DM sau tratamentul pentru T2DM; și (v) T2DM auto-raportat.

Metaanaliza

Rezultate

Setul de date final a inclus indieni indigeni (șase studii, = 15.785) și indieni migranți (două studii bazate pe populație, = 12.609) în Singapore (SINDI) (23, 29) și în Marea Britanie (LOLIPOP) (19). Trei din 6 studii efectuate în rândul indienilor au inclus controale de caz T2DM, în timp ce 3 au fost bazate pe populație, cu 1 inclusiv 3390 de perechi de frați. Caracteristicile detaliate ale studiilor individuale și ale participanților sunt rezumate în Tabelul 1. Vârsta medie a populației totale a variat între 28 și 59 de ani (indieni indigeni: 28-52 ani; indieni migranți: 48-58 ani) și IMC a variat între 21 și 27 kg/m 2 (indieni indigeni: 21,0-26,3 kg/m 2; indieni migranți: 26,8-27,1 kg/m 2). MAF a variat de la 0,30 la 0,35 pentru rs9939609 și a fost de 0,34 pentru proxy SNP (rs3751812). Am estimat un eșantion de 4813 indivizi pentru obținerea a 80% putere (Tabelul 1 cu informații de susținere). Doar două dintre studii au demonstrat o putere adecvată individual. Un studiu a rămas în mod constant ca o valoare anterioară (7) și a raportat dimensiuni de efect mult mai mari decât celelalte. Cu toate acestea, acest studiu a inclus o dimensiune mai mică a eșantionului și a contribuit doar cu aproximativ 6% la greutatea totală în meta-analiză.

Controlează cazurile Primul autor Anul studiului Țara Geografie Proiectare FTO SNP MAF n n ** Bărbat/femeie Vârsta medie IMC mediu n Mascul/femeie Vârsta medie IMC mediu

Sanghera DK	Studiu Sikh Diabet [7]	2008	India	Nordul Indiei	controlul cazului	rs9939609	0,30	386	765	184/202	50,9	26.3	532	299/233	54.2	27,8
Yajnik CS	Partenonul [8]	2009	India	Nordul Indiei	controlul cazului	rs9939609	0,31	961	967	446/515	32.4	23.8	-	-	-	-
Yajnik CS	PPMNS [8]	2009	India	Sudul Indiei	controlul cazului	rs9939609	0,31	1361	1876	729/632	34,5	21.4	-	-	-	-
Yajnik CS	WELLGEN [8]	2010	India	Sudul Indiei	controlul cazului	rs9939610	-	-	-	-	-	-	1453	818/635	46.6	26.3
Chauhan G Stg 1	Etapa 1 a Indiei de Nord [9]	2011	India	Nordul Indiei	controlul cazului	rs9939609	0,38	1006	998	606/400	50	24.1	1019	592/427	53	25.3
Chauhan G Stg 2	Etapa 2 a Indiei de Nord [9]	2011	India	Nordul Indiei	controlul cazului	rs9939609	0,25	1848	1628	1017/831	52	25.5	1401	851/550	55	26.4
Taylor AE	Studiul migrației indiene [12]	2011	India	Amestecat	În funcție de populație	rs9939609	0,33	6942	6780	3925/2855	40.7	23.8	-	-	-	-
Moore CS	Studiu de sănătate indian [13]	2011	India	Amestecat	În funcție de populație	rs3751812	0,34	1129	1129	510/609	48	23.8	-	-	-	-
Vasan SK	Cohorta nașterii Vellore [114]	2012	India	Sudul Indiei	În funcție de populație	rs9939609	0,3	2152	2060	1034/1118	28	20.7	-	-	-	-
Tan J.	SINDI [23]	2008	Singa - por	Amestecat	În funcție de populație	rs9939609	0,33	2531	1348	1290/1241	58.04	26.9	-	-	-	-
Camere J.	LOLIPOP IA317 [19]	2008	Regatul Unit	Amestecat	În funcție de populație	rs9939609	0,32	2684	2247	2684/0	48.2	26.8	-	-	-	-
Camere J.	LOLIPOP IA610 [19]	2008	Regatul Unit	Amestecat	În funcție de populație	rs9939609	0,33	7394	7060	4214/3180	55,38	27.1	-	-	-	-