Utilizarea inhibitorilor SGLT-2 la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate abdominală un asiatic
Wayne Huey-Herng Sheu
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Spitalul General pentru Veterani Taichung, Taichung, Taiwan.
Siew Pheng Chan
2 Departamentul de Medicină, Centrul Medical al Universității din Malaya, Kuala Lumpur, Malaezia.
Bien J. Matawaran
3 Secția Endocrinologie, Diabet și Metabolism, Departamentul de Medicină, Spitalul Universității Santo Tomas, Manila, Filipine.
Chaicharn Deerochanawong
4 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Rajavithi, Colegiul de Medicină, Universitatea Rangsit, Bangkok, Thailanda.
Ambrish Mithal
5 Divizia de endocrinologie și diabet, The Medicity, Gurgaon, India.
Juliana Chan
6 Departamentul de medicină și terapie, Universitatea chineză din Hong Kong, Hong Kong.
Ketut Suastika
7 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul General Sanglah, Facultatea de Medicină, Universitatea Udayana, Bali, Indonezia.
Chin Meng Khoo
8 Departamentul de Medicină, National University Health System, Singapore.
Huu Man Nguyen
9 Spitalul pentru Boli Tropicale, Ho Chi Minh City, Vietnam.
Ji Linong
10 Departamentul de endocrinologie și metabolizare, Spitalul Popular Universitar din Beijing, Beijing, China.
Andrea Luk
6 Departamentul de medicină și terapie, Universitatea chineză din Hong Kong, Hong Kong.
Kun-Ho Yoon
11 Departamentul de Endocrinologie și Metabolism, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea.
Abstract
INTRODUCERE
Obezitatea este o problemă gravă de sănătate la nivel mondial și este un factor major care contribuie la dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2 (T2DM). Fiziopatologia obezității și a T2DM este strâns legată de rezistența la insulină, care joacă un rol cheie în dereglarea metabolismului glucozei, lipidelor și proteinelor [1]. Bilanțul energetic net pozitiv cronic crește adipozitatea și nivelurile circulante ale acizilor grași liberi (FFA), care accelerează dezvoltarea T2DM prin metabolizarea hepatică și periferică a glucozei, reducerea clearance-ului insulinei, afectarea funcției pancreatice a celulelor β, depunerea grăsimii ectopice și activarea de căi pro-inflamatorii [2,3].
S-a recunoscut bine că reducerea în greutate este o strategie cheie în managementul pacienților obezi cu T2DM. Cu toate acestea, majoritatea terapiilor care scad glucoza, inclusiv insulina, sulfonilureele (SU), glinidele și tiazolidindionele (TZD), induc creșterea în greutate. S-a arătat că agoniștii receptorilor peptidului-1 asemănători glucagonului (GLP-1 RAs) și inhibitorii cotransportorului de sodiu-glucoză-2 (SGLT-2) au redus greutatea corporală și au devenit agenții preferați pentru gestionarea supraponderalității/obezității pacienți cu T2DM [14,15]. Anterior, am analizat efectele inhibitorilor SGLT-2 asupra diferiților factori de risc cardiovascular (CV) și am dezvoltat recomandări ale experților privind utilizarea clinică a inhibitorilor SGLT-2 la pacienții asiatici T2DM cu BCV sau factori de risc multipli [16]. În prezentul articol, ne propunem să analizăm și să consolidăm literatura existentă cu privire la efectele inhibitorilor SGLT-2 asupra greutății corporale și a adipozității la pacienții asiatici cu T2DM. Apoi am produs o serie de recomandări clinice privind utilizarea inhibitorilor SGLT-2 la pacienții supraponderali/obezi cu T2DM.
EPIDEMIOLOGIE ȘI COMPLICAȚII ASOCIATE DE SUPRAPONDERE/OBEZITATE ȘI T2DM ÎN ASIA
Prevalența mondială a adulților supraponderali cu vârsta> 18 ani este estimată la aproximativ 1,9 miliarde (39% dintre adulții din întreaga lume), iar cea a obezității este de aproximativ 650 de milioane (13% din adulții din întreaga lume) [17,18]. Datele din studiul Global Burden of Disease arată că IMC ridicat reprezintă 4 milioane de decese anual, dintre care mai mult de două treimi se datorează BCV [19]. În plus, IMC ridicat contribuie la 120 de milioane de ani de viață ajustați pentru dizabilități. De remarcat, aproximativ 34% din decesele ridicate legate de IMC și 32% din anii de viață ajustați pentru dizabilitate apar la persoanele cu IMC între 25 și 30 kg/m 2 .
Obezitatea crește riscul de hipertensiune, dislipidemie și boli coronariene la pacienții cu T2DM. În plus, obezitatea și T2DM sunt stări inflamatorii cronice care cresc și mai mult riscul de CV și complicații cerebrovasculare [25,26,27]. O analiză colectată a datelor a 33 de studii de cohortă (n = 310.283; urmărire medie 6,9 ani) realizată de Colaborarea în Studii de Cohortă din Asia Pacific (APCSC) a arătat că fiecare scădere a IMC a fiecărei unități este asociată cu un risc cu 12% mai mic de accident vascular cerebral și un risc cu 11% mai mic de cardiopatie ischemică [28]. O altă analiză colectată a datelor de către APCSC care a implicat șase studii de cohortă la adulți cu vârsta ≥20 de ani (n = 45.988; urmărire medie 6,1 ani) a relevat că fiecare creștere a deviației standard a IMC, WC și raportul talie-șold cresc riscul de cardiopatie ischemică cu 17% până la 36% [29]. De asemenea, sindromul metabolic este independent asociat cu bolile cardiace ischemice și accidentul vascular cerebral ischemic [30].
A fost raportată o relație în formă de U între IMC și mortalitatea datorată insuficienței cardiace (IC), cu un risc> 60% mai mare de mortalitate prin IC atât la persoanele subponderale, cât și la cele obeze comparativ cu persoanele cu greutate sănătoasă [31]. O analiză combinată a studiilor Framingham Heart, Framingham Offspring, Chicago Heart Association Detection Project in Industry și Aterosclerosis Risk In Communities (ARIC) au evaluat riscul incidentului IC la persoanele cu sau fără hipertensiune, obezitate sau diabet. Bărbații și femeile fără hipertensiune, obezitate sau diabet la vârsta de 45 de ani au un risc cu 73% și 85% mai mic de incident de IC, comparativ cu cei cu toți cei trei factori de risc, respectiv. În plus, indivizii fără oricare dintre cei trei factori de risc la vârsta de 45 de ani trăiesc cu 3 până la 15 ani mai mult, fără HF, decât cei cu unul, doi sau toți cei trei factori de risc [32].