Tumori carcinoide
Abstract
Tumorile carcinoide sunt tumori neuroendocrine rare, cu creștere lentă, care apar din celulele enterocromafine diseminate în sistemul gastrointestinal și bronhopulmonar. Deși au fost clasificate în mod tradițional pe baza sitului de origine embriologic, model morfologic și afinitate argintie, au fost dezvoltate sisteme de clasificare mai noi pentru a sublinia variabilitatea clinică și histopatologică considerabilă a tumorilor carcinoide găsite în fiecare sit embriologic de origine. Aceste neoplasme reprezintă o provocare de diagnostic, deoarece sunt adesea inofensive în momentul prezentării, subliniind necesitatea unei abordări de diagnostic multidisciplinar, utilizând analize biochimice, imagistică transversală standard și progrese mai noi în medicina nucleară. În mod similar, tratamentul bolii carcinoide primare și diseminate reflectă necesitatea unei abordări multidisciplinare, chirurgia rămânând singura modalitate curativă. Prognosticul pentru pacienții cu aceste tumori este în general favorabil, totuși poate fi destul de variabil și este legat de localizarea tumorii primare, de amploarea bolii metastatice la prezentarea inițială și de momentul diagnosticului.
Introducere
Fundal istoric
Deși Theodor Langhans (1839-1915) a fost primul care a descris histologia unei tumori carcinoide în 1867 [1], este în general Otto Lubarsch (1860-1933) cel care este creditat cu primul raport de 2 pacienți cu tumori carcinoide ileale descoperite la autopsie, în 1888 [2-3]. În 1907, Siegfried Obendorfer (1876–1944), patolog german la Universitatea din München, a inventat termenul de carzinoid, sau „asemănător carcinomului”, pentru a descrie caracteristica unică a comportării ca o tumoare benignă, în ciuda asemănării microscopice cu un carcinom [4]. ]. Recunoașterea proprietăților endocrine ale tumorilor carcinoide nu a avut loc decât mult mai târziu. În 1948, Rapport și colegii au izolat și au numit serotonină (5-HT), identificată inițial ca substanță vasoconstrictoare în ser [5]; până în 1952, s-a stabilit că originea acestei amine a fost celula Kulchitsky [6]. Doar un an mai târziu, Lembeck a identificat serotonina într-un carcinoid ileal și a confirmat-o ca fiind principalul hormon responsabil pentru sindromul carcinoid [7].
Biologia tumorală
Carcinoidele sunt tumori neuroendocrine rare (NET) despre care se crede că apar din celulele enterocromafinei (Kulchitsky) găsite în criptele Lieberkühn ale intestinului [8]. Mai exact, termenul de enterocromafină se referă la capacitatea de a colora cu săruri de crom sau crom, o caracteristică comună a celulelor care conțin 5-HT. În mod similar, granulele tumorilor carcinoide au o afinitate ridicată pentru petele de argint, justificând utilizarea nomenclaturii, argentaffinomul, care fusese utilizat în mod interschimbabil cu tumorile carcinoide cu ani în urmă [3].
Diagnosticul tumorii carcinoide se bazează inițial pe histologie cu confirmare prin colorare imunohistochimică pozitivă, definită ca colorare pozitivă pentru unul sau mai mulți markeri neuroendocrini (cum ar fi cromogranina A sau sinaptofizina) sau microscopia electronică în care celulele din majoritatea tumorilor conțin granule secretorii legate de membrană cu granule cu miez dens în citoplasmă [9]. În cadrul acestor granule se află o mare varietate de amine biogene și hormoni caracteristici tumorilor NE (Tabelul 1).
TABELUL 1
Substanțe obișnuite secretate de tumorile carcinoide
| Amine biogene |
| 5-hidroxitriptamina (5-HT) |
| Acid 5-hidroxiindoleacetic (5-HTP) |
| 5-hidroxitriptofan (5-HTP) |
| Dopamina |
| Histamina |
| Peptide |
| Peptida natriuretică atrială (ANP) |
| Cromogranine A/C |
| α1-antitripsină |
| Neurotensină |
| Polipeptidă intestinală vasoacctivă (VIP) |
| Polipeptidă pancreatică (PP) |
| Motilin |
| Gonadotropină corionică umană α/β |
| Somatostatină |
| Substanța P |
| Tahichinine |
| Kallikrein |
| Neuropeptida K |
| Alte |
| Prostaglandine |