Teoria grăsimii prietenoase - explicarea paradoxului diabetului și obezității
Rajiv Singla
1 Departamentul de endocrinologie, Centrul de supraspecialitate Kalpavriksh, Delhi
Mithun Murthy
2 Warrington și Halton NHS Foundation Trust Spitalul Warrington, Warrington
Sweta Singla
3 Departamentul de Neurologie, Centrul de Superspecialitate Kalpavriksh, Delhi
Yashdeep Gupta
4 Departamentul de endocrinologie, Institutul de Științe Medicale All India, Delhi
Abstract
Obezitatea a fost numită mama tuturor bolilor și, istoric, a fost puternic legată de diabet. Cu toate acestea, există încă unele paradoxuri care există în epidemiologia diabetului și obezitatea și nu a fost propusă nicio ipoteză unificatoare pentru a explica aceste fenomene paradoxale. În ciuda prevalenței tot mai mari atât a obezității, cât și a diabetului, există relații diferențiale între diabet și gradul de obezitate în diferite grupuri etnice. În plus, persoanele cu un indice de masă corporală mai mare s-au dovedit a avea un avantaj de supraviețuire îmbunătățit în ceea ce privește complicațiile cronice ale diabetului, în special complicațiile cardiovasculare. Această recenzie narativă încearcă să explice aceste relații paradoxale și complexe cu o singură teorie unificatoare. Propunem că adipocitele sunt de fapt prieteni ai corpului uman pentru a preveni apariția diabetului și, de asemenea, pentru a ajuta la atenuarea complicațiilor diabetului. Țesutul adipos acționează de fapt ca un rezervor de acizi grași liberi, responsabil de rezistența la insulină și previne revărsarea lor în țesuturile sensibile la insulină și, prin urmare, teoria prietenoasă a grăsimilor.
Asocierea generală dintre obezitate și diabetul de tip 2 este atât de liniară și puternică încât s-a presupus în mod tradițional o relație de cauzalitate între cele două. 1 Cu toate acestea, există câteva întrebări, care încă nu pot fi răspuns. 2 Asocierea complicațiilor diabetice cu obezitatea a arătat în mod constant rezultate paradoxale. 3.4 La persoanele cu diabet cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare până la clasa 1 (IMC 2), obezitatea pare să aibă un efect protector. 5 Nu există nicio explicație satisfăcătoare pentru acest fenomen de epidemiologie inversă. Scopul acestei revizuiri este de a încerca să genereze o ipoteză unificatoare care să explice acest fenomen și alte fenomene paradoxale și, în același timp, să aprecieze critic relația complexă dintre diabet și obezitate.
Date epidemiologice
Obezitatea și diabetul
Creșterea greutății corporale a fost corelată pozitiv cu riscul crescut de diabet. În datele de la NHANES 3, sa demonstrat că creșterea IMC crește riscul de diabet în mod liniar. 6 În mod similar, în Marea Britanie, 90% dintre persoanele care suferă de diabet zaharat de tip 2 sunt fie obezi, fie supraponderali. 1 În acest studiu, obezitatea a conferit un risc de cinci ori mai mare de a dezvolta diabet în comparație cu cei cu o greutate normală. 1 S-a arătat, totuși, că doar 12,4% din totalul persoanelor obeze ar dezvolta în cele din urmă diabet. Prin urmare, se pare că, obezitatea, singură, nu este suficientă pentru a provoca diabet zaharat de tip 2.
Datele din Asia de Sud-Est arată, de asemenea, că persoanele cu obezitate sunt mai predispuse să dezvolte diabet în comparație cu o greutate corporală sănătoasă, chiar dacă asiaticii din sud-est au o prevalență mai mică a obezității (conform criteriilor IMC), atât în populația generală, cât și în rândul persoanelor cu diabet zaharat. 7.8 Cu toate acestea, se demonstrează că această populație are rezistență mai mare la insulină și toleranță la glucoză afectată chiar și la IMC mai mici. 8,9,10 Acest paradox a fost explicat prin demonstrarea mai multor grăsimi viscerale în acest grup. 11,12 Acest concept a fost deja contestat de alte studii, care demonstrează că grăsimea subcutanată a corpului superior este contribuitorul predominant la fondul sistemic de acizi grași liberi și că țesutul adipos visceral joacă un rol relativ minor în tot procesul. 13-16 Cu toate acestea, în ciuda rezultatelor contradictorii ale acestor studii, literatura din toate regiunile lumii prezintă asociații semnificative între prevalența obezității și diabetul. Prin urmare, o relație cauzală a fost asumată în mod natural.
Complicațiile obezității și diabetului
În cea mai mare meta-analiză de până acum pe acest subiect, au fost evaluate 16 studii de cohortă asupra mortalității prin toate cauzele (n = 445.125) și două studii privind mortalitatea cardiovasculară (n = 92.841) la persoanele cu diabet zaharat. 5 A fost observată o asociere neliniară între IMC și mortalitatea de toate cauzele la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, cu cea mai mică mortalitate globală raportată la un interval IMC de 28-30 kg/m 2. Fiecare creștere de 5 kg/m 2 a IMC a fost semnificativ asociată cu o scădere a mortalității din toate cauzele (HR = 0,99, interval de încredere 95% [IC] = 0,97-1,00, p = 0,04) .5 Cea mai mică mortalitate cardiovasculară a fost raportată la intervalul IMC de 29-31 kg/m 2 la persoanele cu diabet zaharat. 5 În lumina literaturii de mai sus, este dificil de negat acest paradox al obezității în diabet, care pare să confere un avantaj de supraviețuire.
Considerații fiziopatologice actuale
Credința actuală în comunitatea științifică este că obezitatea induce rezistența la insulină și, prin urmare, este legată de apariția diabetului. Dar, dezvoltarea ulterioară a cronicității cu diabet zaharat, pare să ducă la aceeași adipozitate care devine protectoare (paradoxul obezității). 19 Cu toate acestea, până în prezent, nu a existat nicio explicație satisfăcătoare a motivului pentru care un IMC mai mare protejează împotriva mortalității cauzate de toate cauzele în cazul diabetului zaharat și încă trebuie să descoperim când și cum se schimbă relația dintre obezitate și diabet, de la una care este aparent cauzativă la una care pare a fi protectoare. Un alt factor care trebuie luat în considerare este că nu toți pacienții obezi continuă să dezvolte diabet. 1 Provocarea acestui concept este importantă pentru viitorul medicamentului împotriva diabetului, deoarece asistăm deja la promovarea medicamentelor/procedurilor de slăbire ca terapii anti-diabet. Mai mult, pe măsură ce ratele de obezitate la nivel mondial cresc, calcularea relației exacte dintre greutate și diabet este extrem de importantă pentru a individualiza calculul riscului, precum și intervențiile preventive și terapeutice.