Sunt factori de risc metabolici legați de obezitate modulați prin gradul de rezistență la insulină în
Abstract
OBIECTIV—Obezitatea este adesea asociată cu rezistența la insulină și componentele sindromului metabolic. Cu toate acestea, variațiile mari ale sensibilității la insulină sunt observate la tinerii obezi. Nu este clar dacă o rezistență mai mare la insulină conferă un risc mai mare de comorbidități cardiovasculare și riscul de diabet de tip 2.
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII- Am investigat caracteristicile fizice și metabolice ale 54 de adolescenți obezi. Ulterior, am asociat 17 tineret moderat rezistent la insulină (grupul MIR) cu 17 tineri sever rezistent la insulină (grupul SIR) pe baza punctelor tăiate pentru sensibilitatea la insulină (sensibilitatea la insulină a grupului MIR în 2 SD și grupul SIR o 2max pe o bandă de alergat), sensibilitate și secreție la insulină (cleme hiperinsulinemice-euglicemice și hiperglicemice), utilizarea substratului (calorimetrie indirectă) și adiponectină și profil lipidic în repaus alimentar.
REZULTATE—Tinerii SIR au avut adipozitate viscerală mai mare (78,3 ± 6,9 vs. 60,3 ± 6,9 cm 2, P = 0,017) și raportul talie-șold (0,91 ± 0,01 vs. 0,86 ± 0,02, P = 0,026) și HDL mai mic (1,0 ± 0,03 față de 1,16 ± 0,06 mmol/l, P = 0,015) decât subiecții MIR cu perechi. A existat o tendință pentru adiponectină (6,1 ± 0,5 față de 8,6 ± 1,1 μg/ml, P = 0,079) și CRF (49,9 ± 3,2 față de 55,2 ± 3,5 ml · min -1 -1 kg kg -1 masă fără grăsimi, P = 0,09) să fie mai mic la subiecții SIR. Tinerii SIR au avut, de asemenea, un echilibru afectat între sensibilitatea la insulină și compensarea celulelor β cu un indice mai mic de dispunere a glucozei.
CONCLUZII- În ciuda IMC similar, gradul de rezistență la insulină are impact asupra riscului de comorbidități metabolice legate de obezitate. Tinerii SIR prezintă un risc mai mare de diabet de tip 2 și boli cardiovasculare.
Deși obezitatea este adesea asociată cu rezistența la insulină și componentele sindromului metabolic, există un subgrup de indivizi obezi care nu se potrivesc acestui profil metabolic (1). Cu variații mari ale sensibilității la insulină, nu este clar ce deosebește copiii obezi moderat rezistenți la insulină de colegii obezi sever rezistenți la insulină și dacă aceștia prezintă un risc mai mic de comorbidități legate de obezitate. Odată cu actuala epidemie de obezitate la copii (2), este important să putem identifica acești indivizi, astfel încât eforturile terapeutice să se poată concentra asupra categoriei mai expuse riscului.
La adulți, persoanele sensibile la insulină, obeze și non-obez, comparativ cu insulinorezistente au niveluri mai ridicate de HDL și adiponectină, insulină și trigliceride mai mici în post, dar nu prezintă diferențe semnificative în tensiunea arterială (3). În mod similar, femeile obeze în postmenopauză care au un nivel normal de metabolizare au cu 49% mai puține grăsimi viscerale, post mai scăzut și test de toleranță la glucoză post-orală niveluri de insulină, trigliceride mai mici și niveluri mai ridicate de HDL decât omologii lor rezistenți la insulină (4). Într-un studiu recent (5), adolescenții obezi sensibili la insulină s-au dovedit a avea grăsimi viscerale și intramiocelulare mai scăzute. Deoarece activitatea fizică și aptitudinea cardiorespiratorie (CRF) independente de greutatea corporală sunt asociate cu rezultate mai bune pentru sănătate (6), am emis ipoteza că tinerii obezi, care sunt mai puțin rezistenți la insulină, au mai multe șanse de a avea CRF mai mare, în plus față de adipozitatea abdominală mai mică, boli cardiovasculare mai bune (BCV) și un risc mai mic de diabet de tip 2. Prin urmare, am investigat trăsăturile fizice și metabolice care disting tinerii obezi, dar moderat insulino-rezistenți (grupul MIR) de tinerii sever rezistenți la insulină (grupul SIR).
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII
Au fost studiați cincizeci și patru de obezi (IMC mediu 34,9 ± 5,5 kg/m 2) adolescenți albi afro-americani și albi sănătoși. Subiecții au avut obezitate exogenă, fără dovezi clinice de endocrinopatie sau sindroame. Nu au fost implicați în activități fizice regulate sau programe de reducere a greutății și nu au luat medicamente care afectează metabolismul glucozei. Subiecții de sex feminin au fost evaluați în faza foliculară a ciclului menstrual. Toate studiile au fost aprobate de comisia de revizuire instituțională a Universității din Pittsburgh. Participanții la studiu au fost recrutați prin reclame în ziare în comunitate. Au fost obținute consimțământul informat al părinților și acordul copilului. Caracteristicile clinice ale subiecților studiați sunt rezumate în Tabelul 1. Toți subiecții au fost în stadiul Tanner II - V de pubertate la examinare, confirmat de testosteronul plasmatic la bărbați și estradiolul la subiecții feminini.
Studii cu cleme
Fiecare participant a suferit o clemă hiperinsulinemică-euglicemică și un studiu de clemă hiperglicemiantă după 10-12 ore de post, la intervale de 1 - 3 săptămâni, în ordine aleatorie. Participanții au fost admiși la Centrul General de Cercetare Clinică în după-amiaza dinaintea zilei testării.
Sensibilitate in vivo la insulină
S-a obținut o probă de sânge în repaus alimentar pentru determinarea colesterolului, LDL, HDL, VLDL, trigliceridelor, HbA1c (A1C), proinsulinei, C-peptidei și adiponectinei. Producția de glucoză endogenă în repaus alimentar a fost măsurată cu o perfuzie amorsată cu viteză constantă de [6,6-2 H2] glucoză (0,306 ± 0,009 μmol · kg -1 -1 min -1) (Isotech, Miamisburg, OH) (7,8). Sângele a fost prelevat la începutul perfuziei de izotop de 2 ore și la fiecare 10 minute de la -30 la 0 ori (perioada bazală) pentru determinarea glucozei plasmatice, a insulinei și a îmbogățirii izotopice a glucozei. Calculele cifrei de afaceri pe post au fost făcute în ultimele 30 de minute ale perioadei bazale. Metabolizarea glucozei mediată de insulină și sensibilitatea la insulină au fost evaluate în timpul unei cleme hiperinsulinemice-euglicemice de 3 ore (7,8). Insulina cristalină intravenoasă (Humulin; Lilly, Indianapolis, IN) a fost perfuzată la o rată de 80 mU/m2 pe minut (7). Glucoza plasmatică a fost fixată la 5,6 mmol/l cu o perfuzie cu rată variabilă de 20% dextroză, pe baza determinărilor arteriale de glucoză plasmatică la fiecare 5 minute. Calorimetria indirectă continuă de către o hota ventilată (monitor metabolic Deltatrac; Sensormedics, Anaheim, CA) a fost utilizată pentru a măsura producția de CO2, consumul de O2 și coeficientul respirator. Măsurătorile au fost făcute timp de 30 de minute la momentul inițial și la sfârșitul clemei euglicemice (9).
Secreția de insulină in vivo
Secreția de insulină în prima și a doua fază a fost evaluată în timpul unei cleme hiperglicemice de 2 ore (8). Glucoza plasmatică a fost crescută rapid la 12,5 mmol/l și menținută cu o rată de perfuzie variabilă de 20% dextroză. În noaptea dinaintea clemei, tensiunea arterială a fost măsurată între orele 22:00 și 23:00. si a doua zi dimineata intre 6 si 7 a.m. în decubit dorsal (8).
Compozitia corpului
Compoziția corpului a fost determinată prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă și țesut adipos abdominal subcutanat și țesut adipos visceral (TVA) printr-o tomografie computerizată cu o singură felie la L4-L5 (8).
Absorbția maximă de O2 a fost măsurată folosind protocolul Bruce cu mai multe etape raportat de noi la copii înainte (10). V o 2max a fost indexat la masa corporală totală (ml · kg −1 · min −1) și masa fără grăsimi (FFM; ml · min −1 · kg FFM −1).