Șoarecii cu mutație HRAS oncogenă sunt rezistenți la obezitatea indusă de dietă bogată în grăsimi și prezintă
Șoarecii care exprimă Hras G12S (Hras G12S/+) au prezentat fenotipuri asemănătoare sindromului Costello, inclusiv defecte craniofaciale și cardiace.
Șoarecii de stejar G12S/+ sunt rezistenți la obezitate indusă de o dietă bogată în grăsimi (HFD), prezentând steatoză hepatică microvesiculară.
La post, șoarecii Hras G12S/+ alimentați cu HFD prezintă oxidare anormală a acidului gras hepatic, hipoketoză și hipoglicemie timpurie.
Sindromul Costello este un sindrom de anomalie congenitală, care este cauzat de mutații ale liniei germinale în oncogene HRAS. S-a suspectat modificarea reglării metabolice deoarece pacienții cu sindrom Costello prezintă hipoglicemie hipoketotică și cheltuieli crescute de energie de repaus și întârziere a creșterii. Aici, am generat un model de șoarece pentru sindromul Costello care exprimă o mutație Hras G12S, care a arătat anomalii cranio-faciale și cardiace. La o dietă bogată în grăsimi, șoarecii mutanți au prezentat un fenotip slab cu creștere slabă în greutate și steatoză hepatică microvesiculară. În condiții de înfometare, s-a observat afectarea oxidării acizilor grași mitocondriale. Aceste rezultate sugerează că semnalizarea RAS oncogenă la șoareci modulează homeostazia energetică in vivo.