Revizuirea articolului steatoza, sindromul metabolic și cancerul - BUGIANESI - 2005 - Alimentar

Divizia de Gastro-Hepatologie, Spitalul San Giovanni Battista, Universitatea din Torino, Torino, Italia

rezumat

Steatohepatită nealcoolică și cancer

Incidența carcinomului hepatocelular (HCC) s-a dublat în ultimele două decenii în Statele Unite, iar distribuția pacienților cu HCC s-a deplasat către vârste relativ mai mici. 1, 2 Majoritatea cazurilor de HCC se dezvoltă în prezența bolilor hepatice cronice avansate, legate în principal de virusul hepatitei C (VHC), infecției cu virusul hepatitei B (VHB) și abuzului alcoolic. Incidența crescândă a HCC poate fi probabil datorată creșterii prevalenței și supraviețuirii cirozei și, de fapt, cea mai mare creștere proporțională a avut loc în HCC asociată cu VHC, în timp ce HCC asociată cu HBV și cu boala hepatică alcoolică a rămas stabilă. 1, 2

Într-o proporție semnificativă de cazuri (15-50%), totuși, niciunul dintre factorii etiologici cunoscuți ai bolii hepatice subiacente nu poate fi identificat. 3 S-a estimat că ciroza criptogenă (CC) reprezintă 5-30% dintre pacienții cu boală hepatică în stadiu final și sa sugerat că un număr substanțial de CC poate reprezenta cea mai severă complicație a steatohepatitei nealcoolice (NASH) . 4 Studiile retrospective, de caz-control, au arătat că caracteristicile sugestive de NASH sunt mai frecvent observate la HCC apărute la pacienții cu CC decât la pacienții HCC cu vârstă și sex cu etiologie virală sau alcoolică bine definită. 5-7 Interesant, constatările morfologice ale depozitării grăsimii și ale necroinflamării care caracterizează NASH nu mai pot fi prezente la examenul histologic atunci când pacientul dezvoltă ciroză independent de obezitate. 5

NASH este strâns asociat cu rezistența la insulină și mai multe caracteristici ale sindromului metabolic. 8

Prevalența supraponderalității și a obezității a crescut dramatic în ultimele două decenii. Până în anul 2000, 64,5% dintre adulții din SUA erau supraponderali sau obezi și 30,5% erau obezi. În cadrul populației adulte, 4,7% erau obezi morbid cu un indice de masă corporală (IMC) de 40 sau mai mare. 9 Creșterea obezității este extinsă atât la țările dezvoltate, cât și la țările în curs de dezvoltare.

Răspândirea obezității are milioane de oameni cu risc de a dezvolta boli hepatice progresive în deceniile următoare. În cazul obezității severe, prevalența anomaliilor hepatice este aproape regula. La 551 de pacienți supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice, prevalența ficatului gras a fost de 86%, fibroza a fost observată la 74% și necroinflamarea ușoară la 24%. 10 La pacienții supraponderali sau obezi cu teste anormale ale funcției hepatice și fără dovezi ale unei boli hepatice evidente, biopsia hepatică a evidențiat fibroză septală la 30%, inclusiv ciroză la 10%. 11

Prevalența diabetului crește, de asemenea. Într-un singur an, s-a observat o creștere a prevalenței cu 0,6% în populația totală a SUA (de la 7,3 la 7,9%), o creștere de 8,2%, 12 și proiecțiile pentru următoarele decenii sunt impresionante. În vechea serie de pacienți cu diabet, ficatul gras a fost prezent la histologie în 50% din cazuri. 13 Într-o cohortă de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, ratele standardizate de mortalitate pentru ciroză hepatică au fost extrem de ridicate [raport de probabilități, 2,52; Interval de încredere 95% (IC): 1,96 - 3,20] și a contribuit semnificativ la mortalitatea generală. 14

Astfel, prevalența crescândă a factorilor de risc asociați cu NASH poate explica parțial incidența crescândă a CC și a HCC ulterioară. Mai mult, dovezi în creștere demonstrează că atât obezitatea, cât și diabetul sunt în sine asociat cu un risc crescut de cancer.

Sindromul metabolic și cancerul

Un studiu recent al Societății Americane de Cancer privind mortalitatea a urmat peste 9.000.000 de adulți americani din 1982 până în 1998 și a înregistrat peste 57.000 de decese cauzate de cancer în perioada de urmărire, demonstrând că creșterea greutății corporale este asociată cu rate crescute de deces prin cancer. 15 De exemplu, în caz de control și studii de cohortă, obezitatea a fost în mod constant asociată cu un risc mai mare de cancer colorectal la bărbați (riscuri relative: 1,5-2,0) și la femei (riscuri relative: 1,2-1,5). 16 La fel, riscul de cancer mamar la femeile obeze, postmenopauzale este crescut cu 30-50%, rata de supraviețuire este redusă și riscul de recurență este crescut, indiferent de starea menopauzei și după ajustarea pentru etapă și tratament. 17