Pierderea PGC-1α tubulară renală exacerbează steatoza renală indusă de dietă și urinarul legat de vârstă

Afiliere Biozentrum, Universitatea din Basel, Klingelbergstrasse 50/70, CH-4056, Basel, Elveția

Kristoffer Svensson,
Svenia Schnyder,
Bettina Cardel,
Christoph Handschin

Cifre

Abstract

Rinichiul are o cerere mare de energie și este dependent de metabolismul oxidativ pentru producerea de ATP. În consecință, rinichiul este bogat în mitocondrii, iar disfuncția mitocondrială este un numitor comun pentru mai multe boli renale. În timp ce receptorul regulator mitocondrial al peroxizomului activat de receptorul γ coactivator 1α (PGC-1α) este extrem de exprimat în rinichi, rolul său în fiziologia renală este deocamdată neclar. Aici arătăm că PGC-1α este un regulator transcripțional al căilor metabolice mitocondriale în rinichi. Mai mult, demonstrăm că șoarecii cu o inactivare specifică nefronică inductibilă a PGC-1α în rinichi prezintă excreție urinară de sodiu crescută, steatoza renală exacerbată în timpul stresului metabolic, dar reglarea normală a tensiunii arteriale. În general, PGC-1α pare în mare măsură prescindibil pentru fiziologia renală bazală. Cu toate acestea, rolul PGC-1α în biogeneza mitocondrială renală indică faptul că activarea PGC-1α în contextul tulburărilor renale ar putea fi o strategie terapeutică validă pentru ameliorarea disfuncției renale mitocondriale.

Citare: Svensson K, Schnyder S, Cardel B, Handschin C (2016) Pierderea tubulară renală PGC-1α exacerbează steatoza renală indusă de dietă și excreția de sodiu urinară legată de vârstă la șoareci. PLoS ONE 11 (7): e0158716. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158716

Editor: Franziska Theilig, Anatomy, ELVETIA

Primit: 9 februarie 2016; Admis: 21 iunie 2016; Publicat: 27 iulie 2016

Disponibilitatea datelor: Datele matricei de expresii au fost depuse în depozitul Genn Expression Omnibus (GEO) sub numărul de acces GSE80618.

Finanțarea: Acest proiect a fost finanțat prin grantul ERC Consolidator 616830-MUSCLE_NET, Fundația Națională Elvețiană pentru Științe, SystemsX.ch, Societatea Elvețiană pentru Cercetarea Bolilor Musculare (SSEM), „Novartis Stiftung für medizinisch-biologische Forschung”, Universitatea din Basel și Biozentrum. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Abrevieri: DOX, doxiciclină; HFD, dietă bogată în grăsimi; ISMARA, Analiza integrată a răspunsului la activități de motiv; LSD, dietă săracă în sare; ADNmt, ADN mitocondrial; NiPKO, eliminare PGC-1α inductibilă specifică nefronului; PGC-1α, receptor activat de proliferator peroxizom γ coactivator 1α; PPAR, receptor activat de proliferatorul peroxizomului; rtTA, transactivator controlat cu tetraciclină inversă; TF, factor de transcriere

Introducere

Rinichiul este un organ important pentru eliminarea deșeurilor metabolici din sânge, pentru menținerea echilibrului de sare și lichide din corp și pentru homeostazia tensiunii arteriale. Acest lucru se realizează prin filtrarea pasivă a plasmei în glomerul, care este cuplată la un sistem de transportori de-a lungul nefronului, responsabil pentru menținerea homeostaziei sistemice a nutrienților și a sării [1]. Reabsorbția tubulară este un proces care necesită energie și majoritatea ATP (