Panaceul pentru grăsimea obezității!
Salut colegi iubitori de știință! De la ultima mea postare pe blog [i], am fost destul de ocupat și am generat date interesante și nedumeritoare. Ca o scurtă reamintire, lucrez în cadrul Diviziei de endocrinologie, diabet și metabolizare de la Centrul Medical Beth Israel Deaconess și Harvard Medical School [ii], concentrându-mă pe semnalizarea cu hidrogen sulfurat folosind modele genetice de șoarece knockout. În special, îmi concentrez cercetările pe o tulpină de șoarece knockout (KO) pentru enzima producătoare de hidrogen sulfurat endogen hepatic (ficat) major, cistationina gamma-liasă (CGL). Când am scris ultima mea postare pe blog, începeam să examinez nivelurile cheie de expresie genică și de exprimare a proteinelor între șoarecii de control tip sălbatic (WT) și șoarecii CGLKO prin reacția în lanț a polimerazei cantitative cu transcriptază inversă (RT-qPCR) [iii] și Western Blots iv] respectiv. Mă bazez în continuare pe aceste puternice metode de biologie moleculară, unde încerc să conectez punctele dintre nivelurile diferențiale de exprimare a genei și a proteinelor. Recent, datele mele m-au condus către un cadru nutrițional, în care am fost deosebit de interesat de obezitatea indusă de dietă și de rezistența la dietă.
Imaginea din dreapta este tulpina de șoarece ob/ob comparată cu o tulpină normală de șoarece de tip sălbatic din stânga. Șoarecii ob/ob sunt deficienți în hormonul inhibitor al hranei, leptina, și astfel sunt utilizați în cercetarea obezității și diabetului [vii]. Având în vedere creșterea omniprezentă a obezității și diabetului în Statele Unite (SUA), țintele terapeutice pentru rezistența dietetică la obezitate sunt un subiect de cercetare „fierbinte” în domeniul endocrinologiei și metabolismului. Într-un raport special publicat în 2005 în New England Journal of Medicine (NEJM), autorii prezic că, ca urmare a creșterii substanțiale a prevalenței obezității și a complicațiilor sale de scurtare a vieții, cum ar fi diabetul, speranța de viață la naștere și la vârstele mai în vârstă s-ar putea nivela sau chiar scădea în prima jumătate a acestui secol. ”[v] Acest lucru contrastează puternic cu tendințele umane, unde speranța de viață a omului a crescut constant în ultimii mii de ani [v]. Astfel, nevoia descoperirilor de cercetări revoluționare în ceea ce privește obezitatea, bolile metabolice și diabetul nu a fost niciodată mai imperativă. O țintă majoră de cercetare în publicațiile recente a fost generarea de căldură, grăsime brună de mamifere consumatoare de energie sau țesut adipos maro (BAT) [vi].
Aici sunt prezentate depozite anatomice majore de țesut adipos maro (BAT), țesut adipos alb (WAT) și adipocite bej. Această figură descrie diferențele dintre locațiile de grăsime la (a) șoareci și (b) oameni. Markerii genetici sunt dați pentru fiecare tip de adipocit în colțul din dreapta jos [viii]. În comparație cu studiile mele la clasă la Brandeis, lucrul într-un laborator de cercetare biomedicală îmi permite să explorez subiecte fiziologice complexe pe care nu le-aș confrunta niciodată într-o clasă universitară, cum ar fi BAT și termogeneza grăsimii bej. După efectuarea de experimente pe ARN, ADN și proteine extrase atât de la șoareci de control (WT), cât și de la șoareci CGLKO, rezultatele mă stimulează aproape întotdeauna să citesc o serie de lucrări de cercetare și recenzii, care mă ghidează spre o înțelegere holistică a ceea ce se întâmplă în șoareci. De exemplu, am examinat nivelurile de expresie Ucp1 la șoareci, conducându-mă spre recenzii privind termogeneza. Această abilitate de a citi dincolo de ceea ce mi se atribuie este un aspect minunat al cercetării, care este absent în cea mai mare parte ca student la Brandeis. Consider că această libertate îmi permite să devin mai entuziasmat de material și adesea mă determină să împărtășesc cu bucurie teoriile mele colegilor mei, dintre care majoritatea sunt semeni post-doctorali.