Model nou, medicamente noi și un răspuns remarcabil în cancerul suprarenalian - ScienceDaily
Două studii ale Centrului pentru Cancer al Universității din Colorado prezentate la ENDO 2018 utilizează noi modele pentru a identifica ținte genetice și a testa tratamente promițătoare în cancerul suprarenalian. Un pacient a fost tratat cu imunoterapia pembrolizumab și acum mai mult de un an după începerea tratamentului rămâne pe medicament cu 77% reducere a tumorii și fără metastaze noi.
Povestea începe în 2013 când, în ciuda faptului că cancerul suprarenal este rar, patru pacienți cu carcinom adrenocortical s-au prezentat la Spitalul Universității din Colorado. Confruntați cu prognostic sumbru și fără tratamente specifice disponibile, medicii conduși de Maggie Wierman, MD și Stephen Leong, MD, au înființat o echipă multidisciplinară de tumori suprarenale, incluzând endocrinologi, oncologi, chirurgi endocrini, patologi și oncologi cu radiații. Obiectivul echipei a fost dublu: să ofere cel mai bun tratament posibil în timp ce identifică noi opțiuni terapeutice pentru acești pacienți.
"Una dintre cele mai mari bariere în domeniul cercetării carcinomului suprarenocortical a fost lipsită de un model preclinic. Grupurile din întreaga țară au încercat să creeze modele de celule și animale de ACC, dar nu au avut succes", spune Katja Kiseljak-Vassiliades, DO, Investigator al Centrului de Cancer CU și profesor asistent la Divizia de Endocrinologie a Școlii CU de Medicină.
Fără un model, capacitatea de a evalua potențiale terapeutice noi, precum și posibilele efecte secundare ale noilor medicamente a fost limitată. Apoi, la începutul anului 2018, echipa multidisciplinară din Colorado și-a publicat în revista Endocrine-Related Cancer succesul lor în stabilirea a două linii celulare de cancer suprarenal și două modele de șoareci ale bolii.
„Acum că avem aceste noi modele, putem explora beneficiile și riscurile potențiale ale tratamentelor noi”, spune Kiseljak-Vassiliades.
Pentru a descoperi noi tratamente promițătoare, grupul a extras datele disponibile publicului din Atlasul genomului cancerului (TCGA) și a constatat o creștere de 12 ori a expresiei „kinazei” PBK în cancerele suprarenale, comparativ cu țesutul suprarenal sănătos. Kinazele sunt enzime care controlează acțiunile genelor, iar dereglarea kinazelor a fost implicată în multe tipuri de cancer. Kinazele sunt, de asemenea, ținte drogabile, după cum reiese din succesul inhibitorilor de kinază în obținerea aprobării FDA (inclusiv, de exemplu, crizotinib împotriva fuziunii ALK și erlotinib împotriva EGFR).