Locul maturării in vitro în PCOPCOS
1 Spitalul Memorial King Edward, 374 Bagot Road, Subiaco, WA 6008, Australia
2 Fertility North, Suite 213, Specialist Medical Center, Joondalup Health Campus, Shenton Avenue, Joondalup, WA 6027, Australia
3 specialiști în fertilitate din Australia de Vest, Spitalul Bethesda, 25 Queenslea Drive, Claremont, Perth, WA 6010, Australia
4 Division of Obstetrics and Gynecology, University of Western Australia, King Edward Memorial Hospital, 374 Bagot Road, Subiaco, Perth, WA 6008, Australia
Abstract
Maturarea in vitro (IVM) a ovocitelor umane este o opțiune emergentă de tratament pentru femeile cu ovar polichistic/sindromul ovarului polichistic (PCO/PCOS), în plus față de tratamentul standard de fertilizare in vitro (FIV). Au existat îmbunătățiri semnificative ale ratelor de sarcină cu IVM în ultimele două decenii. Acest articol trece în revistă locul IVM pentru femeile cu PCO/PCOS, punând accent pe predictorii succesului sarcinii, optimizarea mediilor de cultură, protocoalele IVM, ratele sarcinii și rezultatele neonatale după tratamentul IVM.
1. Introducere
S-a sugerat maturizarea in vitro a ovocitelor ca o abordare alternativă la FIV convențional, deoarece evită complet riscul de OHSS [6]. Tratamentul IVM implică de obicei o durată relativ scurtă de stimulare a gonadotrofinei și recuperarea ovocitelor din foliculi la un diametru mult mai mic decât în cazul tratamentului convențional cu FIV, adesea fără utilizarea unei injecții declanșatoare și maturizarea ovocitelor are loc in vitro [4]. Procesul IVM implică colectarea de ovocite imature în stadiile vezicii germinale (GV) sau metafază I (MI) ale meiozei, recuperate din foliculii ovarieni mici, prin recuperarea ovocitelor transvaginale. Ulterior, aceste ovocite suferă reluarea meiozei și maturarea în ovocite metafaza II (MII) în laborator.
in vivo pregătirea pentru tratamentul IVM este o sursă de dispută și s-a sugerat că ciclurile care implică atât gonadotrofină, cât și declanșatorul ovulației ar trebui să fie denumite în schimb FIV „trunchiat” sau „stimulare minimă” [7] și nu IVM, și definiția adevăratul IVM a fost recent dezbătut în literatura de specialitate de De Vos și colab. [7]. Prin administrarea unui gonadotrofină corionică umană (hCG) declanșator înainte de colectarea ovocitelor, „amorsarea hCG”, începe reluarea meiozei și ulterior sunt colectate ovocite care pot fi în diferite etape ale procesului de maturare; Ovocite GV, MI sau MII. La rândul său, acest lucru face in vitro cultura, fertilizarea, sincronizarea culturii embrionilor și transferul embrionilor sunt dificile din punct de vedere logistic, deoarece ovocitele trebuie tratate individual în funcție de stadiul lor de dezvoltare. De acord cu De Vos, considerăm că adevărata clasificare a IVM ar trebui să fie limitată la cicluri fără utilizarea unui declanșator hCG, cu procesul de descompunere a veziculelor germinale și de reluare a meiozei finalizat.in vitro.Prin urmare, IVM adevărat implică cultura in vitro a ovocitelor veziculare germinale (GV).
2. Istoria IVM
3. Indicații pentru IVM
În plus, IVM poate fi utilizat la pacienții cu rezistență ovariană la hormonul foliculostimulant (FSH) [24], la conservarea fertilității pacienților cu cancer (în special la femeile cu leucemie și tumori sensibile la estrogen) și la pacienții cu endometrioză supuși exciziei extinse de endometriom [24]. ]. Poate fi folosit și ca opțiune de conservare a fertilității pentru femeile cu risc de insuficiență ovariană prematură [25]. De asemenea, a fost utilizat la respondenții normali cu antecedente de calitate slabă a ovocitelor/embrionilor, precum și la ciclurile de donare a ovocitelor pentru a evita disconfortul stimulării pentru un donator. Mai mult, procesele de laborator ale IVM utilizate pe ovocite imature derivate din țesutul ovarian permit clinicienilor să ofere o altă opțiune pentru păstrarea fertilității femeilor care ar putea fi supuse ooforectomiei [26]. Segers și colab. au raportat o sarcină reușită după metoda ex vivo de crioconservare a ovocitelor după ooforectomie urmată de IVM [27], iar grupul nostru a efectuat ooforectomie după câteva zile de stimulare ovariană, fără declanșator și am obținut 18 ovocite mature după IVM [26].
Multe cupluri renunță la tratamentul cu FIV din cauza sarcinii fizice și psihologice a stimulării ovariene convenționale și, prin urmare, IVM poate oferi pentru unele cupluri o opțiune mai puțin intensă care evită disconfortul balonării tratamentului convențional. Mai mult, în țările în care pacientul este obligat să își plătească medicamentele, IVM oferă o abordare de stimulare mai scurtă, minimă, la un cost mai mic. În plus, IVM poate fi utilizat pentru pacienții care trăiesc într-un mediu rural sau îndepărtat care prezintă risc de OHSS după COS, necesitând o monitorizare intensă după colectarea ouălor și riscă o anulare a ciclului în care cerința de observare frecventă pune probleme logistice, cum ar fi în mediul nostru rural din Australia de Vest.
4. Îmbunătățirea succesului IVM
Motivul principal pentru care IVM nu a fost adoptat pe scară mai largă pentru a trata femeile cu PCO sau PCOS se datorează probabilității reduse percepute de tratament de succes. Prin urmare, acest lucru a condus la adoptarea protocoalelor de tratament care implică transferul embrionilor multipli într-un ciclu de tratament proaspăt [28]. Studiile anterioare care comparau rezultatele IVM cu FIV convenționale au raportat rate de sarcină semnificativ mai slabe cu IVM, deoarece majoritatea acestor protocoale de tratament implicau amorsarea hCG. Acest lucru a dus la reluarea timpurie a meiozei și, datorită duratei scurte a fazei foliculare a tuturor protocoalelor IVM, s-a dezvoltat un endometru cu fază luteală slabă. Prin urmare, adoptarea protocoalelor de tratament folosind o perioadă scurtă de stimulare ovariană, evitarea amorsării hCG și adoptarea unei abordări „congelare-totală” [6, 29] cu transferul unui singur blastocist într-un transfer ulterior de embrioni congelați au condus la rate de natalitate vii care se apropie de cele ale ciclurilor tradiționale de FIV, evitând OHSS. O selecție bună a pacienților, optimizarea protocoalelor IVM, procedura de recuperare a ovocitelor și potențialul îmbunătățirii culturii media pot oferi potențial viitor pentru îmbunătățirea rezultatelor tratamentului.
5. Optimizarea protocolului IVM
Au fost descrise diverse protocoale IVM, cu aspirație ovocitară efectuată în cicluri nestimulate sau cicluri stimulate cu amorsare FSH și cu sau fără declanșator HCG [6, 30-32]. Deși ratele de succes au fost scăzute în studiile inițiale IVM, cu regimuri și protocoale îmbunătățite, ratele de maturare, fertilizare și implantare a ovocitelor au fost îmbunătățite semnificativ [4, 6].