Investigație dublu-orbă, controlată cu placebo, a amantadinei pentru pierderea în greutate la subiecții care au câștigat
Abstract
OBIECTIV: Acest studiu a urmărit să determine dacă amantadina afectează creșterea în greutate la pacienții psihiatrici care iau olanzapină. METODĂ: Douăzeci și unu de adulți care au câștigat cel puțin 5 lb cu olanzapină au fost repartizați aleatoriu să primească amantadină (N = 12) sau placebo (N = 9) în plus față de olanzapină. Durata tratamentului cu olanzapină a variat de la 1 la 44 de luni. Indicele de masă corporală, starea psihiatrică și nivelurile sanguine în repaus au fost evaluate la momentul inițial și la 12 săptămâni. REZULTATE: În mod semnificativ mai puțini subiecți care au luat amantadină s-au îngrășat, cu o modificare medie a indicelui de masă corporală de –0,07 kg/m 2 pentru grupul amantadină și 1,24 kg/m 2 pentru grupul placebo. Acest efect a rămas semnificativ atunci când autorii au controlat indicele de masă corporală inițial și durata tratamentului cu olanzapină. Nu au fost observate modificări ale nivelului de glucoză, insulină, leptină, prolactină și lipide la jeun. Scorurile scalei sindromului pozitiv și negativ au rămas stabile. CONCLUZII: Amantadina a indus stabilizarea greutății la subiecții care au luat olanzapină și a fost bine tolerată.
Creșterea în greutate este cea mai importantă problemă de tolerabilitate pentru antipsihoticele de a doua generație. Pacienții care iau olanzapină câștigă în medie 4,15 kg (1) în 10 săptămâni, iar 40,5% câștigă mai mult de 7% din greutatea inițială (2). Încercările de a combate creșterea în greutate indusă de antipsihotice sunt mai puțin frecvente și au dat rezultate mixte. Studiile la om (3-5) și la rozătoare (6) folosind amantadină pentru stabilizarea creșterii în greutate induse de antipsihotice au avut rezultate promițătoare. Amantadina este un agonist al dopaminei care este aprobat pentru tratamentul efectelor secundare extrapiramidale ale medicamentelor, parkinsonismului idiopatic și virusului gripal A. Mecanismul prin care stabilizează greutatea este necunoscut, dar se postulează că este legat de capacitatea sa de a scădea prolactina și, prin urmare, de a influența steroizii gonadali și suprarenali (7) sau de a reduce apetitul prin efectele sale anorexice dopaminergice (8). În schimb, olanzapina blochează stimularea dopaminei la receptorul dopaminei D2 (9).
Aici raportăm efectele unui studiu dublu-orb, controlat placebo, de 12 săptămâni, cu amantadină asupra indicelui de masă corporală și a profilurilor de glucoză și lipide la adulții tratați cu olanzapină.
Metodă
Subiecți adulți stabili psihiatric au fost recrutați din Programul de tratament și evaluare a schizofreniei de la Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, ambulatorii private și Unitatea de cercetare clinică Dorothea Dix din Raleigh, NC, între ianuarie 2001 și iunie 2003. Subiecții au câștigat cel puțin 5 lb în timp ce luați olanzapină și continuau să o luați. Greutatea crescută în timp ce luau olanzapină a fost determinată de un interviu subiect și verificată printr-o revizuire a dosarelor medicale. Consimțământul informat scris a fost obținut de la subiecți după ce procedurile au fost pe deplin explicate. Acest studiu a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Universității din Carolina de Nord de la Școala de Medicină Chapel Hill.
Diagnosticul psihiatric DSM-IV al subiecților a fost determinat prin interviu și revizuirea graficului, iar simptomele actuale au fost evaluate cu scala sindromului pozitiv și negativ (10). Studiile de laborator de post au fost efectuate la intrarea în studiu. Subiecții au fost repartizați în mod aleatoriu pentru a primi amantadină (până la 300 mg/zi) sau placebo într-un mod dublu-orb și li s-au oferit 12 ședințe dintr-un program de educație pentru stilul de viață sănătos și un abonament de 3 luni la o sală de sport sau o pierdere în greutate comercială program. Greutatea a fost măsurată lunar pe același cântar digital, cu pantofii deschiși și un strat de îmbrăcăminte pus. Greutatea, sângele în repaus alimentar și evaluările scalei sindromului pozitiv și negativ au fost repetate la sfârșitul studiului.
Nivelurile de glucoză, insulină, prolactină, colesterol total, colesterol lipoproteic cu densitate mare și trigliceride au fost determinate prin metode standard de laborator. Colesterolul lipoproteic cu densitate scăzută a fost determinat prin calculul Friedewald (colesterolul total - [colesterolul lipoproteinelor cu densitate ridicată + trigliceride/5]). Nivelurile de leptină au fost măsurate cu setul de radioimunoanaliză umană Linco (Linco Research Inc., St. Charles, Mo).