Intervenția dietetică, un adjuvant promițător pentru terapia cancerului Transducția semnalului și țintită
Subiecte
Un studiu recent realizat de Irene Caffa și colegii săi, publicat în Nature, a demonstrat că dieta care mimează postul (FMD) ar putea spori efectul terapiei endocrine (ET) tamoxifen și fulvestrant pentru cancerul de sân (BC) și de a reduce efectele lor secundare, care ar putea oferi un nou adjuvant la terapia endocrină pentru BC 1 .
BC este o amenințare gravă pentru sănătatea femeilor la nivel mondial 2. Datorită expresiei receptorului de estrogen (ER) în
75% dintre pacienții cu BC și stimularea creșterii tumorale de către estrogen, una dintre strategiile actuale de tratament pentru ER + BC este reducerea concentrației de estrogen, cunoscută și sub numele de terapie endocrină. Din păcate, ER + BC este frecvent rezistent la tamoxifen și fulvestrant, care sunt două medicamente comune pentru terapia endocrină 3. Acum, a fost pusă în aplicare o nouă terapie adjuvantă, care afirmă că febra aftoasă poate promova răspunsul cancerului de sân cu receptor hormonal pozitiv la ET și poate spori efectul antitumoral (Fig. 1).
Model de lucru pentru cooperarea dintre FMD și ET la nivelul PI3K - AKT-mTOR și CCND1. FMD reduce nivelul FRF și inhibă semnalizarea AKT-mTOR prin reglarea în sus a EGR1 și PTEN pentru a îmbunătăți răspunsul celulelor canceroase de sân cu receptor hormonal pozitiv la terapia endocrină. Inhibarea AKT suprimă, de asemenea, genele legate de ciclul celular pentru a provoca oprirea ciclului celular. FMD dietele de post-imitare, FRF-uri factori cu post redus, cum ar fi insulina, leptina, IGF1, ER receptorul de estrogen, ET terapie endocrină HR + receptor hormonal pozitiv
Activarea fosfoinozitidei 3-kinazei (PI3K) -AKT-țintă mamiferă a axei rapamicinei (mTOR) și a protein kinazei activate de mitogen prin semnalizarea factorului de creștere este unul dintre principalii factori care au ca rezultat rezistența ET în BC. Între timp, sa constatat că boala aftoasă reduce factorii de creștere circulanți, cum ar fi insulina și IGF1. Prin urmare, autorii au speculat că FMD ar putea reduce rezistența BC la ET prin semnalizarea factorului de creștere.
Rezultatele au arătat că tamoxifenul și fulvestrantul plus FMD ar putea scădea nivelul IGF1, insulinei și leptinei și pot inhiba semnalizarea AKT-mTOR prin intermediul factorului 1 de creștere epidermic reglator, a cărui expresie este asociată cu un prognostic bun la pacienții cu BC și PTEN, un regulator negativ al semnalizării AKT-mTOR și, în cele din urmă, suprimă progresia tumorii la șoareci.
În plus, FMD și ET au redus, de asemenea, sinergic, expresia genelor asociate ciclului celular (ciclina D1, etc.) și, prin urmare, au promovat oprirea ciclului celular în BC. Important, autorii au descoperit, de asemenea, că febra aftoasă sau palbociclib, un inhibitor al kinazei 4/6 dependentă de ciclină, ar putea amâna apariția rezistenței fulvestrant într-o măsură similară. Combinația de fulvestrant, aftoasă și palbociclib a prezentat un efect antitumoral evident mai bun.