Insuficiență ovariană prematură Jurnalul Orphanet al bolilor rare Text integral

Abstract

Insuficiența ovariană prematură (POF) este un defect ovarian primar caracterizat prin absența menarchei (amenoreea primară) sau epuizarea prematură a foliculilor ovarieni înainte de vârsta de 40 de ani (amenoreea secundară). Este o tulburare eterogenă care afectează aproximativ 1% dintre femei

ovariană

Numele bolii și sinonimele

Insuficiență ovariană prematură (POF; POF1: OMIM 311360); Insuficiență ovariană hipergonadotropă; Menopauză precoce.

Boli incluse

POF2 (OMIM # 300511); POF3 (OMIM # 608996)

Definiție

Insuficiența ovariană prematură este definită ca un defect ovarian primar caracterizat prin menarhe absentă (amenoree primare) sau epuizare prematură a foliculilor ovarieni/foliculogeniză arestată înainte de vârsta de 40 de ani (amenoree secundară) [1, 2].

Epidemiologie

POF afectează aproximativ: una din 10.000 de femei până la vârsta de 20 de ani; una din 1.000 de femei până la vârsta de 30 de ani; una din 100 de femei până la vârsta de 40 de ani [3]. Forma familială a POF este rară, reprezentând 4 până la 31% din toate cazurile de POF [4-6].

Etiologie

Cauzele POF sunt extrem de eterogene. Formele dobândite precum cele care apar după tratamentele pentru bolile neoplazice sau bolile autoimune reprezintă multe cazuri [1]. POF are o componentă genetică puternică, cu anomalii ale cromozomului X care joacă un rol primar în principal în cazurile cu disgeneză ovariană [3.0.CO; 2-5. "Href ="/articles/10.1186/1750-1172-1-9 # ref-CR7 "> 7-10]. O genă (sau gene) pentru POF (POF1) a fost localizată la Xq21.3 - Xq27 pe baza ștergerilor la diferiți pacienți și familii. A doua genă (sau gene) pentru POF (POF2) a fost implicată prin analiza translocațiilor echilibrate X/autosomale a fost localizată la Xq13.3 - q21.1 În ciuda descrierii mai multor gene candidate [11-16], cauza POF rămâne încă nedeterminată în majoritatea cazurilor (idiopatice) Această idiopatică forma POF poate prezenta forme sporadice și familiale.

Diferitele cauze ale POF sunt ilustrate după cum urmează:

• Originea iatrogenă (chirurgie, chimioterapie, radiații);

• Autoimun, inclusiv sindromul autoimun poliglandular, precum și polendocrinopatia autoimună-candidoză-distrofia ectodermică (APECED) datorită mutațiilor din AIRE genă);

• Infecții (de exemplu. herpes zoster, citomegalovirus);

• Defecte ale cromozomului X:

■ Sindromul X fragil (FMR1 premutație genetică)

Disorders Tulburări congenitale ale glicozilării (CDG, denumite anterior sindroame glicoproteice cu deficit de carbohidrați) (recesive)

Syndrome Sindrom de blefarofimoză-ptoză-epicantus invers (BPES) (limitate la femei, dominante)

❍ Pseudohipoparatiroidism (PHP) de tip Ia (imprimare parentală: moștenire maternă)

❍ Mutațiile receptorilor hormonului foliculostimulant (FSH)FSHR), (recesiv)

❍ Mutațiile receptorilor hormonului luteinizant (LH)LHR), (recesiv)

❍ FOXL2 (factor de transcripție implicat în BPES) mutații (defect limitat la femei, dominant)

❍ Proteina morfogenetică osoasă 15 (BMP15) mutații (defect limitat la femei, mutație heterozigotă)

Defecte în unele dintre aceste gene candidate pot fi prezente cu fenotipuri diferite. FOXL2 defectele pot fi prezente fie cu BPES tip 1 (fără POF), fie cu BPES tip 2 (cu POF), condiție desemnată ca POF3 [14]. Rareori, FOXL2 mutațiile pot fi asociate cu POF în absența modificărilor palpebrale/palpebrale (POF izolat) [17, 18]. În funcție de gradul de rezistență la FSH, FSHR defectele sunt asociate cu amenoreea primară [12] sau secundară [13, 19]. Mutații în LHR au fost descrise la femeile cu amenoree secundară (caracterizată prin creșterea raportului seric LH/FSH și foliculi chistici la ultrasunete) aparținând genealogiilor pacienților de sex masculin cu hipoplazie Leydig [20]. Două dintre genele candidate sunt localizate pe cromozomul X. FMR1 mutațiile genei (Xq27.3) sau pre-mutații sunt de obicei asociate cu amenoree secundară la rudele de sex feminin ale pacienților de sex masculin cu retard mental [3.0.CO; 2-J. "href ="/articles/10.1186/1750-1172-1- 9 # ref-CR8 "> 8]. BMP15 defectul genei (Xp11.2) a fost descris până acum la două surori cu amenoree primară și heterozigoți pentru mutație. Acest defect reprezintă un exemplu neobișnuit de boală legată de X în care femeile afectate moștenesc mutația de la tatăl lor neafectat [15].

Descrierea clinică

Simptomele pot varia considerabil de la pacient la pacient și tulburarea poate apărea brusc sau spontan sau se poate dezvolta treptat pe parcursul mai multor ani. Cele mai severe forme de insuficiență ovariană hipergonadotropă prezintă o dezvoltare pubertară absentă și amenoree primară [2, 21]. Tabloul clinic este caracterizat de absența menarchei și întârzierea pubertară are ca rezultat maturizarea sexuală absentă și viteza de creștere redusă. La femeie, întârzierea pubertară este definită ca absența dezvoltării părului mamar și pubian și a menarchei la 13 ani. Hirsutismul moderat poate fi văzut datorită acțiunii androgenilor provenind de la suprarenale.

Aproximativ jumătate din cazurile de amenoree primare se datorează disgenezei ovariene, care se relevă prin constatarea unor ovare cu dungi însoțite de hipoplazie uterină la ultrasunete. La ceilalți pacienți, foliculii (

Metode de diagnostic

Ambele forme primare și secundare de insuficiență ovariană sunt caracterizate biochimic prin niveluri scăzute de hormoni gonadali (estrogeni și inhibine) și gonadotropine ridicate (LH și FSH) (amenoree hipergonadotropă). Creșterea FSH este de obicei mai marcată decât cea a LH și o valoare FSH> 30 U/L este indicativă a insuficienței ovariene.

Ecografia relevă frecvent ovarele mici, fără dovezi ale creșterii foliculilor. În cazurile cu amenoree primară, disgenezia gonadică este documentată prin constatarea unor ovare cu dungi. Examenul histologic al biopsiilor efectuate în timpul laparoscopiei pelvine în cazul ovarelor hipoplazice (0,20-0,30 ml la ultrasunete) poate releva prezența foliculilor primari. Formele de POF legate de găsirea chisturilor ovariene se pot datora rezistenței la LH (LHR mutații) care se prezintă cu amenoree secundară. Spre deosebire de ceea ce se găsește în general în POF, defectele receptorului LH sunt de obicei asociate cu o creștere a LH serică (> 10 U/L) mai pronunțată decât cea a FSH seric. Evaluarea altor factori peptidici de origine ovariană, cum ar fi inhibina B și hormonul anti-mullerian (AMH), poate fi utilă pentru a determina rezerva foliculară atunci când POF este suspectat. Nivelurile scăzute de inhibină B pot prezice depleția foliculară înainte de creșterea mare a FSH.

Evaluarea cariotipului și alte investigații citogenetice sunt utile pentru identificarea anomaliilor majore ale cromozomului X.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se bazează pe excluderea altor cauze ale amenoreei primare și secundare (absența menstruației mai mult de 6 luni). Se ilustrează parametrii utili pentru excluderea fiecăreia dintre următoarele condiții: