Indicele masei corporale postdiagnostic, schimbarea greutății și mortalitatea din cauza cancerului de prostată, cardiovascular
DOI: 10.1200/JCO.19.02185 Journal of Clinical Oncology - publicat online înainte de tipar 6 aprilie 2020

Abstract
Pentru a investiga asocierea indicelui de masă corporală (IMC) și a modificării greutății postdiagnostic cu mortalitatea specifică prin cancer de prostată (PCSM), mortalitatea cauzată de bolile cardiovasculare (CVDM) și mortalitatea de toate cauzele în rândul supraviețuitorilor cancerului de prostată nemetastatic.
Bărbații din studiul de prevenire a cancerului II Cohorta de nutriție diagnosticați cu cancer de prostată nemetastatic între 1992 și 2013 au fost urmăriți în ceea ce privește mortalitatea până în decembrie 2016. Greutatea actuală a fost auto-raportată la chestionarele de urmărire aproximativ la fiecare 2 ani. IMC postdiagnostic a fost obținut din primul sondaj finalizat 1 la 2) comparativ cu greutatea sănătoasă (IMC 18,5 la 2) au fost 1,28 pentru PCSM (95% CI, 0,96 la 1,67), 1,24 pentru CVDM (95% CI, 1,03 la 1,49), și 1,23 pentru mortalitatea cauzată de toate cauzele (IC 95%, 1,11-1,35). Analizele de creștere în greutate au inclus 2.973 decese (PCSM, n = 375; CVDM, n = 881). Creșterea în greutate postdiagnosticată (> 5% din greutatea corporală), în comparație cu greutatea stabilă (± 1 și supraviețuitorii cancerului de prostată pot continua să experimenteze un exces de mortalitate timp de până la 15 ani de la diagnostic. 2) Dovezile actuale susțin legătura dintre obezitate și riscul cancer de prostată, 3 potențial prin alterări ale hormonilor, adipocitelor și factorilor inflamatori 4.5 Deoarece acești factori sunt implicați și în căile de progresie tumorală, este important să înțelegem consecințele potențiale ale obezității și creșterii în greutate asupra supraviețuirii pe termen lung după un diagnostic de cancer de prostată.
Unele studii anterioare, 6-11, deși nu toate, 12 sugerează că obezitatea măsurată înainte sau în timpul primului an după diagnosticul de cancer de prostată poate fi asociată cu o mortalitate mai mare specifică cancerului de prostată (PCSM). Cu toate acestea, supraviețuitorii nu pot schimba comportamentele de prediagnostic, iar dificultățile inițiale ale diagnosticului de cancer și ale tratamentului primar pot influența greutatea corporală 13 și pot face dificile eforturile de modificare a greutății în timpul diagnosticului. Postdiagnostic (definit aici ca> 12 luni după diagnosticarea cancerului) obezitatea și modificarea greutății pot fi modificate mai ușor și relevante pentru a informa recomandările pentru supraviețuitorii cancerului.
Doar 2 studii anterioare au investigat efectul indicelui de masă corporală (IMC) postdiagnostic sau al creșterii în greutate asupra mortalității în rândul supraviețuitorilor cancerului de prostată, ale căror constatări sunt contradictorii. 6.14 Prin urmare, obiectivele acestui studiu au fost investigarea asocierilor IMC post-diagnostic și a modificării greutății cu mortalitatea cauză specifică și a tuturor cauzelor la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată nemetastatic.
Dintre 86.402 de bărbați participanți la studiul de prevenire a cancerului (CPS) II Cohort Nutrition, am identificat 11.788 de pacienți cu cancer de prostată diagnosticați între 1992 și 2013. Cohorta de nutriție CPS-II este un studiu prospectiv al incidenței și mortalității cancerului, inițiat în 1992/1993, care a înscris participanți din 21 de state americane și este un subgrup al cohortei mai mari de mortalitate CPS-II inițiată în 1982 de Societatea Americană a Cancerului. 15 La momentul inițial, un sondaj de 10 pagini a fost trimis prin poștă tuturor participanților la cohorta de nutriție CPS-II, pentru a colecta informații despre datele demografice, condițiile medicale, stilul de viață și alți factori. Sondaje de urmărire au fost trimise participanților în 1997 și la fiecare 2 ani după aceea pentru a stabili cancerele recent diagnosticate. Toate aspectele cohortei nutriționale CPS-II sunt revizuite și aprobate de Consiliul de evaluare instituțională a Universității Emory.
Cele mai multe tipuri de cancer de prostată au fost auto-raportate și ulterior verificate prin dosare medicale (93,8%) sau legătura cu registrele de cancer de stat (6,1%). Au fost identificate cancere suplimentare în timpul procesului de verificare a altui cancer (n = 5). Două cohorte analitice, cohortele IMC postdiagnostic (n = 8,330) și schimbarea greutății (n = 6,942), au fost construite pentru a maximiza dimensiunea eșantionului, deoarece mai puțini bărbați au finalizat 2 sondaje postdiagnostic. Bărbații au fost excluși pe baza criteriilor prezentate în Figura 1. Pentru a minimiza tendința de cauzalitate inversă (de exemplu, boala preexistentă care duce atât la scăderea în greutate, cât și la mortalitate), timpul de persoană și decesele care au loc în decurs de 4 ani de la finalizarea studiilor postdiagnostic au fost excluse din toate analizele, similar studiilor anterioare. 16-18 O comparație a participanților eligibili incluși și excluși în analize este descrisă în Suplimentul de date.
FIG 1. Diagrama fluxului de excludere în rândul participanților de sex masculin diagnosticați cu cancer de prostată în perioada 1992-2013 în Studiul de prevenire a cancerului II Cohorta de nutriție. (a) Excluderea ca urmare a datelor de diagnostic neverosimil a inclus persoanele cu date de diagnostic auto-raportate care au fost> 6 luni înainte de data diagnosticului obținută din dosarele medicale sau din registrele de cancer și cei diagnosticați la deces. (b) Indicele de masă corporală (IMC) 60 kg/m 2 .
IMC postdiagnostic s-a bazat pe înălțimea de la sondajul de bază din 1982 în cohorta CPS-II originală și greutatea din primul chestionar completat 1 la 2; grup referent), supraponderal (IMC, 25 până la 2) și obez (IMC, ≥ 30 kg/m2). Schimbarea în greutate a fost diferența dintre greutatea postdiagnostic și greutatea raportată în următorul studiu bienal. Pentru participanții care nu au returnat următorul sondaj bienal sau nu și-au raportat greutatea (5%), am calculat modificarea greutății pe baza greutății raportate în primul sondaj bienal ulterior (până la 4 sondaje după). Modificarea relativă a greutății a fost calculată ca
| (w e i g h t 2 n d p o s t d i a g n o s i s u r v e y - w e i g h t 1 s t p o s t d i a g n o s i s s u r v e y w e i g h t 1 s t p o s t d i a g n o s i s u r v e y) × 100% |
și clasificate ca câștig moderat (≥ 5%), câștig mic (3% până la 19) De asemenea, am calculat schimbarea absolută a greutății și am clasificat-o după cum urmează: câștig de ≥ 10 lb, câștig de 5 până la 20 pentru PCSM, CVDM și toate cauzele mortalitatea a fost produsă în straturile IMC postdiagnostic și modificarea relativă a greutății. Modele de regresie a riscurilor proporționale cu Cox au fost folosite pentru a produce rapoarte de risc specifice cauzei (HR) și 95% IC pentru a estima asocierile IMC postdiagnostic și modificarea greutății rezultatelor mortalității.
Pentru a atenua potențialul de prejudecată ca rezultat al cauzalității inverse, urmărirea a început la 4 ani după finalizarea primului sondaj postdiagnostic în analizele IMC și la 4 ani după finalizarea celui de-al doilea sondaj postdiagnostic în analizele de schimbare a greutății utilizând modele de intrare întârziată. Pentru toate analizele, urmărirea sa încheiat la data decesului sau la 31 decembrie 2016, oricare ar fi fost prima.
Modele multivariabile IMC postdiagnostic controlate în funcție de vârstă, educație, starea fumatului, activitate fizică, categoria Comitetului mixt american pentru cancer, tumoare primară (T), scor Gleason, tratament inițial și anul diagnosticului. Modele de schimbare a greutății postdiagnostice ajustate suplimentar pentru primul IMC postdiagnostic. Toate modelele au fost ajustate în funcție de vârstă prin stratificarea la vârsta de un an la diagnostic. Am folosit mai multe proceduri de imputare pentru a aborda datele covariate lipsă (vezi Suplimentul de date).
Pentru analizele IMC postdiagnosticate, am luat în considerare o interacțiune cu categoria de risc de progresie a bolii pe baza ghidurilor rețelei naționale cuprinzătoare a cancerului (NCCN), cu tumori T1-2 care au scoruri Gleason ≤ 7 clasificate ca tumori cu risc mai mic (NCCN scăzut și intermediar -grupuri de risc) și tumori T3-4 sau tumori cu scor Gleason ≥ 8 clasificate ca tumori cu risc ridicat. 21 Nu am putut lua în considerare interacțiunile cu schimbarea greutății ca urmare a deceselor limitate de cancer de prostată din straturi.