Incidența cancerului pancreatic este crescută dramatic de o dietă bogată în grăsimi și bogată în calorii
Hui-Hua Chang
1 Departamentul de Chirurgie, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Aune Moro
1 Departamentul de Chirurgie, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Kazuki Takakura
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
3 Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Hsin-Yuan Su
4 Grup de cercetare pancreatică, Departamentul de Medicină, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Allen Mo
5 Center for Molecular Oncology, UCONN Health, Farmington, CT, Statele Unite ale Americii
Masako Nakanishi
5 Center for Molecular Oncology, UCONN Health, Farmington, CT, Statele Unite ale Americii
Richard T. Waldron
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
3 Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
4 Grup de cercetare pancreatică, Departamentul de Medicină, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Samuel W. francez
6 Departamentul de patologie, Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA, Statele Unite ale Americii
7 Centrul de cercetare pentru sudul Californiei pentru ALPD și ciroză, Departamentul de patologie, Școala de medicină Keck a Universității din California de Sud, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
David W. Dawson
8 Departamentul de patologie și medicină de laborator, Școala de medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
O. Joe Hines
1 Departamentul de Chirurgie, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Gang Li
9 Departamentul de Biostatistică, Școala de Sănătate Publică de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Vay Liang W. Du-te
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
James Sinnett-Smith
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
3 Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Stephen J. Pandol
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
3 Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
4 Grup de cercetare pancreatică, Departamentul de Medicină, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Aurelia Lugea
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
3 Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
4 Grup de cercetare pancreatică, Departamentul de Medicină, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Anna S. Gukovskaya
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
3 Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Michael O. Duff
10 Departamentul de Genetică și Științe ale Genomului, UCONN Health, Farmington, CT, Statele Unite ale Americii
Daniel W. Rosenberg
5 Center for Molecular Oncology, UCONN Health, Farmington, CT, Statele Unite ale Americii
Enrique Rozengurt
2 Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
3 Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Guido Eibl
1 Departamentul de Chirurgie, Școala de Medicină David Geffen de la UCLA, Los Angeles, CA, Statele Unite ale Americii
Date asociate
Toate datele relevante se află în hârtie și în fișierele sale de informații de suport.
Abstract
Introducere
Cancerul pancreatic, dintre care adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) reprezintă marea majoritate, este o boală remarcabil de agresivă și letală, cu o rată de supraviețuire globală de 5 ani de doar aproximativ 8% [1]. Incidența acestei boli în SUA se estimează că va crește la 53.670 de cazuri noi în 2017 și este în prezent a patra cauză principală de mortalitate prin cancer atât la bărbați, cât și la femei [1]. În ciuda progreselor în înțelegerea biologiei tumorale a dezvoltării cancerului pancreatic, terapia orientată molecular nu a fost transpusă în prognostic îmbunătățit substanțial al acestei boli mortale. Într-adevăr, se preconizează că totalul deceselor cauzate de cancerul pancreatic va crește dramatic pentru a deveni a doua cauză principală de decese cauzate de cancer înainte de 2030 [2]. În consecință, accentul cercetării s-a deplasat treptat spre prevenirea și interceptarea sa [3-5]. Sunt necesare urgent obiective și agenți noi pentru prevenirea chimioterapiei și/sau a dietei și vor proveni cel mai probabil din identificarea factorilor de risc modificabili și dintr-o înțelegere mai detaliată a mecanismelor moleculare care stimulează promovarea și progresia PDAC.
Pentru a oferi o platformă pentru studii mecaniciste detaliate, am descris anterior un model foarte relevant de neoplazie pancreatică promovată de dietă. Mai exact, o dietă bogată în grăsimi și bogată în calorii (HFCD) a fost administrată timp de 3 luni la șoareci P48 +/Cre; șoareci LSL-KRAS G12D (KC) care au o mutație Kras oncogenă specifică pancreasului [20]. În comparație cu animalele hrănite cu o dietă de control (CD), șoarecii din grupul HFCD au câștigat în mod semnificativ mai multă greutate și au dezvoltat hiperinsulinemie, hiperglicemie și hiperleptinemie care recapitulează condițiile asociate cu sindromul metabolic uman. Important, pancreasul șoarecilor KC hrăniți cu HFCD a prezentat inflamație îmbunătățită, fibroză stromală crescută și leziuni PanIN mai avansate [20]. Mai mult, șoarecii de pe HFCD au prezentat o reacție inflamatorie semnificativ crescută în țesutul adipos visceral (TVA), în special în grăsimea peri-pancreatică (PPF), comparativ cu animalele de pe un CD [21]. Aceste rezultate sugerează că inflamația asociată cu obezitatea în pancreas și TVA înconjurător poate accelera neoplazia pancreatică precoce la șoarecii KC. Cu toate acestea, efectele HFCD asupra dezvoltării cancerului pancreatic invaziv nu au fost explorate. De asemenea, dinamica tumorigenezei promovate de HFCD nu a fost abordată în studiile anterioare cu analiză pe termen scurt și punct de timp unic.