Grăsimea alimentară modifică metastazele pulmonare ale cancerelor mamare prin cancer autonom și
Michele La Merrill
Departamentul de Medicină Preventivă, Școala de Medicină Mount Sinai, Box 1057, New York, NY 10029, SUA
Curriculum în toxicologie, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Departamentul de genetică, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Ryan R. Gordon
Departamentul de Nutriție, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Kent W. Hunter
Laboratorul de biologie și genetică al cancerului, NIH/NCI, Bethesda, MD 20892, SUA
David W. Threadgill
Curriculum în toxicologie, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Departamentul de genetică, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Center for Environmental Health and Susceptibility, Lineberger Cancer Center and Carolina Center for Genome Sciences, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA
Daniel Pomp
Curriculum în toxicologie, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Departamentul de genetică, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Departamentul de Nutriție, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, SUA
Center for Environmental Health and Susceptibility, Lineberger Cancer Center and Carolina Center for Genome Sciences, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA
Date asociate
Abstract
Introducere
Prognosticul cancerului de sân este în mare măsură determinat de nivelul metastazelor și este influențat de factori non-genetici, cum ar fi dieta, care este, de asemenea, un factor major al obezității. Un amplu studiu prospectiv al femeilor din SUA a demonstrat că femeile obeze cu cel mai ridicat indice de masă corporală (IMC) au avut dublul ratei de deces din cauza cancerului de sân la fel ca și femeile cu cel mai mic IMC [1], posibil datorită unui risc mai mare de metastazare [2]. Relația dintre obezitate și riscul de cancer de sân are unele baze genetice; femeile cu antecedente familiale de cancer mamar sunt mult mai predispuse să dezvolte cancer mamar atunci când sunt obeze, mai degrabă decât slabe [3]. Obezitatea poate fi legată de cancerul mamar virulent atât prin mecanisme proliferative, cât și prin mecanisme inflamatorii [4, 5]. De exemplu, adipocitele secretă factorul de necroză tumorală adipocitokină (TNFα) și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), care sunt ambele asociate cu cancerul de sân [4].
O mare parte din cercetările actuale privind metastaza cancerului de sân demonstrează un rol important al angiogenezei și invaziei. Membrii familiei VEGF sunt asociați cu prognostic slab în mare parte din cauza potenței lor angiogenice [6]. Mai mult, studiile privind invazia metastatică a cancerului de sân includ frecvent membri ai familiei matrice metalopeptidazei (MMP), care remodelează tumoarea primară prin intravasare și metastaze pulmonare de semințe prin intermedierea extravazării [7, 8]. Mai multe căi hormonale care modifică obezitatea pot interacționa în procesele de angiogeneză și invazie; de exemplu, estradiolul reglează MMP2 și inhibitorul tisular al metaloproteinazei 1 (TIMP1) [9]. În timp ce s-au depus eforturi pentru a caracteriza evenimentele mecaniciste care determină metastazele și cancerul de sân asociat cu obezitatea, puțini au caracterizat relațiile mecaniciste dintre obezitate, cancerul de sân și metastaza acestuia.