Generarea hidroxitirozolului antioxidant din tirozol prezent în bere și vin roșu într-un

Natalia Soldevila-Domenech

1 Grupul de cercetare în farmacologie integrativă și neuroștiințe sisteme, Programul de cercetare în neuroștiințe, Institutul de cercetare medicală Hospital del Mar (IMIM), Departamentul de Științe Experimentale și ale Sănătății, Universitatea Pompeu Fabra, 08003 Barcelona, Spania; [email protected] (N.S.-D.); se.mimi@tanoroba (A.B.)

Anna Boronat

Julian Mateus

2 Grupul de cercetare în farmacologie integrativă și neuroștiințe sisteme, programul de cercetare în neuroștiințe, Institutul de cercetare medicală Hospital del Mar (IMIM), Facultatea de Medicină, Universitat Autònoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Spania; se.mimi@suetamj (J.M.); tac.ramtulasedcrap@43226 (P.D.-P.)

Patricia Diaz-Pellicer

Iris Matilla

3 Grupul de cercetare în farmacologie integrativă și neuroștiințe sisteme, programul de cercetare în neuroștiințe, Institutul de cercetare medicală Hospital del Mar (IMIM), 08003 Barcelona, Spania; se.mimi@allitami (I.M.); se.mimi@2zerepm (M.P.-O.); se.mimi@aedlaa (A.A.-P.)

Marta Pérez-Otero

Ana Aldea-Perona

Rafael de la Torre

4 Grupul de cercetare în farmacologie integrativă și neuroștiințe sisteme, program de cercetare în neuroștiințe, Institutul de cercetări medicale Hospital del Mar (IMIM), Departamentul de Științe Experimentale și ale Sănătății, Universitatea Pompeu Fabra, CIBER de Fiziopatologie a Obezității și Nutriției (CIBEROBN), Institutul de Salut Carlos III, 28029 Madrid, Spania

Date asociate

Abstract

Berea și vinul conțin fenolul tirol simplu (TYR) care este transformat endogen în hidroxitirosol (HT), unul dintre cei mai puternici antioxidanți dietetici, de către enzimele polimorfe CYP2A6 și CYP2D6. Am investigat la om rata acestei bioconversii după berea și vinul roșu (RW). Într-un singur studiu clinic orb, randomizat, încrucișat, controlat (n = 20 subiecți sănătoși), am evaluat absorbția TYR și biotransformarea în HT după o doză unică de (i) RW, (ii) bere pale ale indiană (IPA), ( iii) bere blondă și (iv) bere nealcoolică (gratuită). Persoanele au fost genotipate pentru CYP2A6 și CYP2D6 și s-a obținut un scor de activitate poligenică (PAS). RW a declanșat cea mai mare creștere a TYR total recuperat, urmat de berile IPA, blond și gratuit. Deși conținutul de HT în bere a fost minim, s-a observat o creștere a producției de HT la toate berile după TYR într-o manieră doză-răspuns, confirmând biotransformarea TYR la HT. Diferențele de sex au fost identificate în rata de conversie după RW. Scorurile PAS s-au corelat liniar cu recuperările HT (rapoartele HT: TYR) după administrarea RW. În concluzie, după consumul de bere și RW, TYR este absorbit și endogen biotransformat în HT. Acest mecanism ar putea fi modulat de sex, genetică și componente ale matricei.

1. Introducere

Simplul fenol hidroxitirosol (HT) este cel mai abundent compus fenolic din uleiul de măsline extravirgin (EVOO) [1] și, prin urmare, unul dintre cei mai puternici antioxidanți prezenți în dieta mediteraneană [2]. În 2006, studiul clinic EUROLIVE a descris o relație dependentă de doză între fracția fenolică EVOO și efectele benefice asupra sănătății, în special în ceea ce privește protecția împotriva oxidării lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) [3]. În 2011, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) a lansat o mențiune de sănătate referitoare la beneficiile ingestiei zilnice de 5 mg de HT și derivații săi în ulei de măsline în prevenirea oxidării LDL [4].

Băuturile fermentate precum vinul și berea sunt surse ale tirolului fenolic simplu (TYR) [5]. TYR este produs în timpul fermentării ca produs secundar al metabolismului tiraminei și poate fi transformat endogen în HT în corpul uman după ingestie [6]. Această biotransformare este relevantă, deoarece studiile in vitro au demonstrat că HT posedă o capacitate antioxidantă mai mare decât TYR [7]. Ambele molecule au aceeași structură; cu toate acestea, TYR lipsește un grup catecol (-OH). Grupul suplimentar de catecoli de HT își mărește capacitatea de stabilizare a radicalilor liberi. În cazul TYR, grupul hidroxil unic nu asigură nicio activitate antioxidantă directă [8].

Hidroxilarea TYR pentru a produce HT este catalizată de două izoforme ale citocromului P450 (CYP): CYP2A6 și CYP2D6 [9]. Activitățile lor enzimatice prezintă variații considerabile interindividuale în populația generală, în principal datorită polimorfismelor genetice [10]. Până în prezent, puține investigații au examinat impactul profilurilor genotipice CYP2A6 și CYPD26 asupra metabolismului compușilor fenolici dietetici [11].

Biodisponibilitatea TYR și biotransformarea HT nu au fost niciodată descrise în contextul consumului de bere. O mai bună cunoaștere a metabolismului lor ar ajuta la determinarea contribuției berii la statutul de antioxidant uman. Prin urmare, am proiectat un studiu care vizează (i) confirmarea absorbției TYR și a biotransformării în HT în contextul consumului de bere, (ii) determinarea efectului alcoolului prezent în bere asupra absorbției TYR și (iii) analiza impactului sex și polimorfisme CYP2A6/CYP2D6 privind eficiența conversiei TYR în HT.