Factorii genetici nu sunt cauzele majore ale bolilor cronice
Affiliation School of Public Health, Universitatea din California, Berkeley, California, Statele Unite ale Americii
Cifre
Abstract
Citare: Rappaport SM (2016) Factorii genetici nu sunt cauzele majore ale bolilor cronice. PLOS ONE 11 (4): e0154387. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154387
Editor: Rodney John Scott, Universitatea din Newcastle, AUSTRALIA
Primit: 26 februarie 2016; Admis: 12 aprilie 2016; Publicat: 22 aprilie 2016
Disponibilitatea datelor: Datele au fost obținute din surse publicate și sunt complet tabelate în manuscris.
Finanțarea: Finanțarea parțială a fost primită din subvențiile P42ES05948 și P42ES0470518 de la Institutul Național pentru Științe ale Sănătății Mediului.
Interese concurente: Autorul a declarat că nu există interese concurente.
Introducere
Pe măsură ce populația lumii îmbătrânește, mortalitatea reflectă din ce în ce mai mult ravagiile bolilor cronice complexe, în special a cancerului și a bolilor de inimă [1]. Riscul unei persoane de a ceda la o boală cronică este legat de genetica (G) și expunerea sa (E, reprezentând toate expunerile din timpul vieții) plus interacțiunile G × E. Deși geneticienii și epidemiologii au dezbătut importanța G și E ca cauză a bolilor cronice, este clar că ambii factori afectează riscurile bolii [2, 3]. Cu toate acestea, majoritatea cercetărilor etiologice s-au concentrat asupra cauzelor genetice și au retrogradat expunerile la roluri secundare. De exemplu, când a fost interogat în februarie. 6, 2016, au existat 566.685 de citări PubMed pentru cuvintele cheie „cauzele bolii ȘI genetica” comparativ cu 71.922 citate pentru „cauzele bolii ȘI expunerea”, un raport de aproximativ opt la unu.
Această viziune centrată pe genom a cauzalității este motivată de abilitatea tehnologică de a detecta și manipula gene și promovează noțiunea că factorii genetici sunt factorii determinanți necesari ai bolii care operează într-un fond cauzal al diverselor expuneri [4, 5]. Cu siguranță, tehnologiile generate de proiectul genomului uman au dus la studii uimitor de cuprinzătoare de asociere la nivel de genom (GWAS) care au investigat variabilitatea genomică între mii de subiecți bolnavi și sănătoși. Cu toate acestea, deoarece mai mult de 2.000 de GWAS au raportat rareori riscuri relative mai mari de 1,2 [6, 7], geneticienii se îndreaptă către secvențierea genomului întreg în căutările de „lipsă a eredității” [8, 9]. Această motivație provine, cel puțin parțial, din calculele ereditabilității care nu diferențiază variația bolii care rezultă din factori genetici și expuneri comune [10].
Spre deosebire de GWAS, epidemiologia expunerilor cauzale se bazează încă pe informații auto-raportate și geografice, plus câteva măsurători țintite [11, 12], la fel ca în urmă cu un secol. Cu toate acestea, datele Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) au atribuit aproape jumătate din mortalitatea globală unei mână de expuneri (Tabelul 1), în principal poluarea aerului cu particule (inclusiv fumul din interior și expunerea profesională) (14% din totalul deceselor), fumatul de tutun și fum pasiv (13%), niveluri plasmatice ridicate de sodiu (6%) și consumul de alcool (care este în general protector, dar poate fi dăunător cu un consum ridicat) (5%) [13]. Există, de asemenea, dovezi epidemiologice puternice conform cărora populațiile stabile din punct de vedere genetic experimentează modificări profunde ale incidenței cancerului de-a lungul generațiilor și cu migrația care reflectă logic expunerile în schimbare [3, 14, 15]. Astfel, dovezile empirice promovează noțiunea că expunerile sunt determinanți necesari ai bolii care funcționează într-un fond cauzal al diversității genetice. Cu toate acestea, comparativ cu GWAS, universul expunerilor care a fost investigat pentru asociații cu boli cronice constă în esență din particule în aer, plus un set de aproximativ 300 de substanțe chimice și substanțe nutritive din mediu [16].
Pentru a investiga influența globală a factorilor genetici asupra riscurilor de boli cronice, datele din cohorte de gemeni monozigoți (MZ) din Europa de Vest au fost compilate pentru a estima fracțiunile atribuibile ale populației (PAF) pentru 28 de boli cronice, inclusiv cancere proeminente, boli cardiovasculare, boli neurologice, boli pulmonare și boli autoimune. Deoarece perechile de gemeni MZ au în esență genomi identici și, de asemenea, împărtășesc multe expuneri [10], în special la începutul vieții, aceste PAF estimează proporții de cazuri care teoretic ar fi prevenite dacă intervențiile ar putea elimina anumite combinații de genotipuri și expuneri comune [17, 18]. Pentru a evalua în continuare impactul G și E asupra riscurilor bolilor cronice, PAF-urile de la gemenii MZ au fost corelate cu statisticile de mortalitate din Europa de Vest pentru a estima numărul de decese atribuite factorilor genetici și expunerile comune pentru bolile cardiace ischemice și cancerele proeminente.