Expresia genelor de mașini epigenetice este sensibilă la obezitatea maternă și la pierderea în greutate
Afilieri
- 1 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Ecole Doctorale 394 "Physiologie, physiopathologie et terapeutique", Université Pierre et Marie Curie, 75252 Paris, Franța.
- 2 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța.
- 3 Univ. Lille, EA4489, Team Malnutrition Maternelle et Programmation des Maladies Métaboliques, F59000 Lille, Franța.
- 4 UMR BDR, INRA, ENVA, Universitatea din Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Universitatea din Versailles Saint-Quentin en Yvelines (UVSQ), Guyancourt, Franța.
- PMID: 26925174
- PMCID: PMC4769534
- DOI: 10.1186/s13148-016-0188-3
Autori
Afilieri
- 1 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Ecole Doctorale 394 "Physiologie, physiopathologie et terapeutique", Université Pierre et Marie Curie, 75252 Paris, Franța.
- 2 UMR BDR, INRA, ENVA, Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța.
- 3 Univ. Lille, EA4489, Team Malnutrition Maternelle et Programmation des Maladies Métaboliques, F59000 Lille, Franța.
- 4 UMR BDR, INRA, ENVA, Universitatea din Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, Franța; Universitatea din Versailles Saint-Quentin en Yvelines (UVSQ), Guyancourt, Franța.
Abstract
Fundal: Obezitatea maternă are impact asupra creșterii fetale și asupra rezultatelor sarcinii. Pentru a contracara efectele dăunătoare ale obezității asupra fertilității și problemelor legate de sarcină, este recomandată pierderea în greutate preconcepțională femeilor obeze. Dacă această pierdere în greutate este benefică/dăunătoare pentru descendenți, rămâne puțin explorată. Mecanismele epigenetice ar putea fi afectate de modificări ale greutății materne, exprimarea perturbatoare a genelor de dezvoltare cheie în placentă sau făt. Scopul nostru a fost investigarea efectelor obezității materne cronice asupra creșterii feto-placentare împreună cu mecanismele epigenetice subiacente. De asemenea, am testat dacă pierderea preconcepțională în greutate ar putea atenua aceste efecte.
Rezultate: Șoarecii de sex feminin au fost hrăniți fie cu o dietă de control (grupul CTRL), cu o dietă bogată în grăsimi (grup obez (OB)), fie cu o dietă bogată în grăsimi trecută la o dietă de control cu 2 luni înainte de concepție (grup de scădere în greutate (WL)). La împerechere, femelele OB au prezentat un fenotip obez, în timp ce femelele WL au normalizat parametrii metabolici. În ziua embrionară 18.5 (E18.5), fetuții de la femele OB au prezentat restricție de creștere fetală (FGR; -13%), iar 28% dintre fetuși erau mici pentru vârsta gestațională (SGA). Fetusii de la femele WL au normalizat acest fenotip. Expresia a 60 de gene epigenetice și 32 de gene metabolice a fost măsurată în ficatul fetal, labirintul placentar și zona de joncțiune. Am dezvăluit 23 de gene modificate de traiectoria greutății materne în cel puțin unul din cele trei țesuturi. Ficatul fetal și labirintul placentar au fost mai receptivi la obezitatea maternă decât zona joncțională. O treime (18/60) din genele mașinii epigenetice au fost exprimate diferențial între cel puțin două grupuri materne. Interesant, genele implicate în calea acetilării histonei au fost modificate în mod special (13/18). În grupul OB, lizina acetiltransferazele și proteina 2 care conțin bromodominiu au fost reglate în sus, în timp ce majoritatea histonelor deacetilaze au fost reglate în jos. În grupul WL, expresia doar a unui subset din aceste gene a fost normalizată.