Evaluarea AMG 076, un antagonist puternic și selectiv al MCHR1, la obezitatea rozătoarelor și a primatelor
Afiliere
- PMID: 25505557
- PMCID: PMC4184568
- DOI: 10.1002/prp2.3
Autori
Afiliere
Abstract
Hormonul concentrator de melanină (MCH) reglează aportul alimentar prin activarea receptorului, MCHR1. Am identificat AMG 076 ca un antagonist puternic și selectiv al moleculei mici, biodisponibil oral al MCHR1. La modelele de obezitate la șoareci, AMG 076 a cauzat o reducere a creșterii în greutate corporală la șoareci de tip sălbatic (MCHR1 +/+), dar nu și la șoareci knockout (MCHR1 -/-). Reducerea greutății corporale a fost asociată cu scăderi ale consumului de alimente și creșteri ale cheltuielilor de energie. Este important să arătăm că aceste efecte dependente de MCHR1 ale AMG 076 s-au reflectat și în fenotipuri metabolice îmbunătățite, toleranță crescută la glucoză și sensibilitate la insulină. Sunt prezentate, de asemenea, date preliminare cu privire la efectele AMG 076 la maimuțele obase cynomolgus.