Ergot Alkaloid - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Se cunoaște că alcaloizii de ergot provoacă vasoconstricție, contracții uterine și stimularea receptorilor centrali de dopamină [18].

Termeni asociați:

Alcaloid
Enzimă
Agent Xenobiotic
Ergotamina
LD50
Toxicitate
Intoxicaţie
Migrenă
Ergotism

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Medicamente și terapie medicamentoasă

Alcaloizi ergotici

Alcaloizii ergotului sunt α-blocanți puternici care provoacă contracția directă a mușchilor netezi. Sunt produse ale ciupercilor Claviceps purpurea. Doar produsele de acid lizergic sunt de importanță clinică. Ergotamina are un metabolism 100% în primul pas și, prin urmare, derivații săi, ergonovina și metil ergonovina, sunt frecvent utilizați. Acestea sunt utilizate în tratamentul migrenei și pentru prevenirea și tratamentul hemoragiei postpartum. Efectele secundare includ greață și vărsături. De asemenea, se știe că suferința precordială și durerea asemănătoare anginei apar după injecția intravenoasă din cauza spasmului coronarian. În plus, au existat rapoarte de gangrenă a membrelor după dozele repetate. Alcaloizii ergot sunt contraindicați la pacienții cu hipertensiune și boli cardiace.

Bromocriptina este 2-bromo-α-ergocryptina, care este utilizată pentru a controla secreția de prolactină datorită efectului agonist al dopaminei medicamentului.

Disruptori endocrini

Efectele perturbatoare endocrine ale alcaloizilor de ergot asupra reproducerii la animalele domestice

FIGURI 67.5. Aceasta este o placă de cupru veche de aproximativ 170 de ani, care prezintă capetele semințelor unei secare (Secale cereale) infectate cu sclerotia Claviceps purpurea (fostă Spermoedia clavus). Imaginile cu corpuri individuale de ergot sunt, de asemenea, prezentate la diferite măriri. Una dintre ultimele epidemii mari de ergotism înregistrate la om a afectat 11.000 de persoane din Rusia în 1926. Efectele primare asupra reproducerii alcaloizilor de ergot sunt efectele ecbolice și suprimarea lactogenezei și a lactației

(imagine adaptată de Howard Wilson din Flora Batava de J. Kopps, 1844).

Analgezice și antiinflamatoare

Alcaloizi ergotici

Alcaloizii ergotici, cum ar fi ergotamina-tartrat și dihidroergotamina (DHE), sunt de ajutor în multe cazuri, dar sunt contraindicați în timpul sarcinii datorită capacității lor de a întrerupe alimentarea cu sânge a fătului, ceea ce poate duce la leziuni fetale sau la moarte. De asemenea, pot produce contracții uterine și tulburări de perfuzie în placentă (Fox 2005, Silberstein 2004). Au fost observate cazuri individuale de malformații congenitale cauzate de întreruperi vasculare și nașteri mortale (observații nepublicate Hughes 1988, Schaefer). Studiile epidemiologice nu au documentat încă o creștere clară a ratei defectelor de naștere (Raymond 1995). Ceilalți derivați ai ergotaminei, care sunt disponibili sub formă orală, lisuridă și metisergidă, nu sunt bine studiați pentru tolerabilitatea lor în timpul sarcinii și ar trebui, de asemenea, evitați (Fox 2005, Silberstein 2004).

Micotoxine

Ergot

Alcaloizii de ergot sunt micotoxine produse de toate speciile din genul Claviceps, în special C. purpurea. Infecția culturilor implică parazitarea fungică a capetelor semințelor de plante în momentul înfloririi, dând naștere la mase de țesut sau sclerotie care conțin până la 1,2% în greutate alcaloizi toxici (Burrows și Tyr, 2001). Sclerotia este recoltată din greșeală cu culturi de cereale, ceea ce are ca rezultat contaminarea cu alcaloizi de ergot a produselor alimentare și ergotism dacă este ingerat. Ergotamina, ergocristina, ergocornina, ergosina, ergocryptina și ergovalina se numără printre alcaloizii responsabili de efectele clinice caracteristice ergotismului (Evans și colab., 2004). Spre deosebire de aminele biogene, cum ar fi norepinefrina, serotonina și dopamina, acest grup de alcaloizi, care sunt derivați ai acidului lisergic, provoacă răspunsuri umane diverse. Prin urmare, există multiple manifestări ale ergotismului: ergotism convulsiv, ergotism gangrenos, enteroergotism și ergotism hipertermic.

Alcaloizi: efecte toxicologice și asupra sănătății

Specificitatea țintei alcaloizilor

În general, interacțiunile unui anumit alcaloid cu o țintă moleculară (așa cum este descris în textul precedent) sugerează un grad ridicat de specificitate. Cu toate acestea, o privire mai atentă arată că mulți alcaloizi interferează cu mai multe ținte. Fenomenul va fi explicat pentru două grupe de alcaloizi: alcaloizi de ergot și alcaloizi de chinolizidină (QAs).

Alcaloizi Ergot

Alcaloizii ergotici, cum ar fi ergotamina, ergometrina sau ergoclavina, sunt produși de ciuperci din genul Claviceps, care trăiește în contact strâns cu multe ierburi (familia Poaceae), cum ar fi cerealele Hordeum vulgare. Acești alcaloizi pot modula mai mulți receptori ai neurotransmițătorilor, cum ar fi dopamina, serotonina și norepinefrina. În consecință, acțiunea farmacologică a alcaloizilor ergot este destul de largă, variind de la vasoconstricție și contracția uterului până la halucinații. Putem explica aceste activități prin structura asemănărilor dintre alcaloizi și diferiții neurotransmițători.

Alcaloizi chinolizidinici

QA, cum ar fi lupanina, sparteina sau citizina, sunt produse de lupini și de mulți membri ai Fabaceae. Sunt amare pentru multe animale (iar plantele care le produc sunt, prin urmare, evitate ca hrană). Dacă sunt ingerate, QA prezintă un nivel larg de toxicitate: interacționează cu AChRs ca agoniști. QA-urile, ca mulți alți alcaloizi, apar ca amestecuri complexe în plante. Unele QA se leagă preferențial de AChR nicotinic, în timp ce altele tind să se lege mai mult de AChR muscarinic. Unele QA prezintă o reactivitate încrucișată proeminentă. În plus, QA, cum ar fi lupanina și sparteina, inhibă canalele Na + și K +, blocând astfel transducția semnalului în celulele nervoase într-un al doilea punct critic. Câteva AQ speciale, cum ar fi anagirina, citizina și alcaloidul bipiperidin amodendrin (care apare împreună cu AQ în multe plante), sunt mutagene și duc la malformații (vezi textul anterior).

Dacă acceptăm ipoteza că alcaloizii au fost dezvoltați ca compuși chimici de apărare printr-un proces de „modelare moleculară evolutivă”, „reactivitatea încrucișată” descrisă are sens: orice compus care poate interfera cu mai multe ținte sau cu mai multe grupuri de organismele adverse sunt probabil mai eficiente și, prin urmare, au o valoare de supraviețuire mai bună, în general, decât un alelochimic mai selectiv. În plus, erbivorii vor încerca să dezvolte toleranță sau rezistență împotriva toxinelor din dietă. Dacă mai mult de o țintă este afectată de o substanță chimică de apărare, șansele ca un erbivor să dezvolte rezistențe specifice concomitent sunt mult mai mici decât în situațiile cu o singură țintă. În concluzie, putem spune că natura a încercat în mod evident „să prindă cât mai multe muște cu o singură palpită” în selecția alcaloizilor în timpul evoluției.