Efectele terapiei cu insulină glargină și liraglutidă asupra grăsimilor hepatice măsurate prin rezonanță magnetică

Abstract

OBIECTIV Acest studiu a determinat efectele terapiei cu insulină versus liraglutidă asupra grăsimilor hepatice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 controlat necorespunzător cu terapia cu agenți orali, inclusiv metformină.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Treizeci și cinci de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 controlat inadecvat în monoterapie cu metformină sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice orale au fost randomizați pentru a primi insulină glargină sau terapie cu liraglutidă timp de 12 săptămâni. Fracția de grăsime a densității de protoni hepatici (PDFF) a fost măsurată prin MRS. PDFF hepatic mediu, volumul total hepatic și indicele total de grăsime hepatică au fost măsurate prin RMN. Testul Student t, testul exact Fisher și ANOVA cu măsuri repetate au fost utilizate pentru analiza statistică.

REZULTATE Tratamentul cu insulină a fost asociat cu o îmbunătățire semnificativă a hemoglobinei glicate (7,9% până la 7,2% [62,5 până la 55,2 mmol/mol], P = 0,005) și o tendință spre o scădere a MRS-PDFF (12,6% până la 9,9%, P = 0,06) și o scădere semnificativă a RMN-PDFF hepatică medie (13,8% până la 10,6%, P = 0,005), volumul hepatic (2,010,6 până la 1,858,7 ml, P = 0,01) și indicele total de grăsime hepatică (304,4 vs. 209,3% ⋅) mL, P = 0,01). Tratamentul cu liraglutidă a fost, de asemenea, asociat cu o îmbunătățire semnificativă a hemoglobinei glicate [7,6% până la 6,7% [59,8 până la 50,2 mmol/mol], P 94 cm pentru bărbați și> 80 cm pentru femei.

Pacienții au fost excluși dacă au contraindicații pentru RMN (de exemplu, implanturi metalice, stimulatoare cardiace sau claustrofobie); diabet de tip 1 sau episoade de cetoacidoză; boală debilitantă majoră, inclusiv tulburări maligne; sau dovezi în ultimele 6 luni de boli cardiace semnificative sau accident vascular cerebral, inclusiv infarct miocardic, angină pectorală instabilă, bypass coronarian și/sau angioplastie coronariană transluminală percutană, insuficiență cardiacă congestivă (New York Heart Association Functional Classification III-IV) sau inimă ischemică severă boală. Criteriile de excludere au inclus, de asemenea, pacienții cărora li s-au administrat insulină sau tiazolidindioni cu 3 luni înainte de screening, un nivel seric de creatinină> 150 mmol/L sau o rată estimată de filtrare glomerulară Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Caracteristici demografice, biochimice și imagistice de bază

Dintre cei randomizați la grupul cu insulină glargină, doza zilnică a fost de 22,4 ± 15,6 UI la sfârșitul studiului. Dintre cei randomizați la grupul cu liraglutidă care a finalizat studiul, doza zilnică a fost de 1,3 ± 0,5 mg.

Efectul insulinei și liraglutidei asupra glicemiei

Tratamentul cu insulină glargină a avut ca rezultat o îmbunătățire semnificativă a glucozei plasmatice în repaus alimentar (8,4 până la 6,4 mmol/L, P = 0,001) și HbA1c (7,9% până la 7,2% [62,5 mmol/mol până la 55,2 mmol/mol], P = 0,005). Tratamentul cu liraglutidă a dus, de asemenea, la o îmbunătățire semnificativă a glucozei plasmatice în repaus alimentar (8,7-6,3 mmol/L, P

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Caracteristicile inițiale și modificările parametrilor după 12 săptămâni de tratament

Efectul insulinei și al liraglutidei asupra biomarkerilor pe bază de MR

Fracție de grăsime hepatică bazată pe MRS

Deși tratamentul cu insulină glargină pe parcursul a 3 luni a fost asociat cu o tendință spre o reducere a fracției de grăsime hepatică, astfel cum a fost evaluată prin MRS (12,6% până la 9,9%, P = 0,06), tratamentul cu liraglutid nu a arătat nicio modificare a fracției de grăsime hepatică 12,4%, P = 0,80). Aceste modificări nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament (P = 0,16) (Fig. 1 și Tabelul 2). Un protocol MRS și RMN la momentul inițial și la sfârșitul tratamentului pentru un pacient reprezentativ este prezentat în figurile suplimentare. 1.

Efectele insulinei glargine și liraglutidei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 evaluat prin conținutul de grăsime MRS (A), RMN-PDFF hepatic (B), volumul hepatic total (C) și TLFI (D).

Fracție de grăsime hepatică bazată pe RMN

Tratamentul cu insulină glargină a dus la o scădere semnificativă a PDFF hepatic mediu, evaluat prin RMN (13,8% până la 10,6%, P = 0,005), dar tratamentul cu liraglutid nu a avut niciun efect asupra PDFF hepatic mediu (13,8% până la 12,2%, P = 0,15). Aceste modificări nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament (P = 0,34) (Fig. 1 și Tabelul 2).

Volumul ficatului

Deși tratamentul cu insulină glargină a redus semnificativ volumul hepatic (de la 2.010,6 la 1,858,7 ml, P = 0,01), liraglutida nu a avut efect (1,848,2 până la 1,780,3 ml, P = 0,30). Aceste modificări nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament (P = 0,34) (Fig. 1 și Tabelul 2).

În cele din urmă, tratamentul cu insulină glargină a fost asociat cu o reducere semnificativă a TLFI calculat (304,4 vs. 209,3% ⋅ mL, P = 0,01). Cu toate acestea, tratamentul cu liraglutid nu a avut niciun efect asupra TLFI (269,8 vs. 236,9% ⋅ mL, P = 0,39). Aceste modificări nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament (P = 0,23) (Fig. 1 și Tabelul 2).

Efecte suplimentare ale insulinei și liraglutidei

Greutate corporala

Tratamentul cu insulină glargină timp de 3 luni nu a avut niciun efect asupra greutății corporale (87,1 până la 87,1 kg, P = 0,98), dar tratamentul cu liraglutidă a fost asociat cu o reducere semnificativă a greutății (87,4 până la 84,6 kg, P = 0,005). Aceste modificări au fost semnificativ diferite între grupurile de tratament (P = 0,03) (Tabelul 2).

Greutate corporală și ficat bazat pe RMN PDFF

S-a găsit o corelație pozitivă slabă între modificările greutății corporale și modificările PDFF hepatice medii (R = 0,342, P = 0,06) (Fig. 2).

Scatterplot arată relația dintre modificările greutății corporale și modificările RMN-PDFF hepatice după 12 săptămâni de tratament.

Deși tratamentul cu insulină glargină timp de 3 luni nu a avut niciun efect asupra IMC (31,2 până la 31,3 kg/m 2, P = 0,92), tratamentul cu liraglutidă a fost asociat cu o reducere semnificativă a IMC (31,3 până la 30,1 kg/m 2, P = 0,008). Aceste modificări au fost semnificativ diferite între grupurile de tratament (P = 0,04) (Tabelul 2).

Trigliceride serice

Tratamentul cu insulină glargină a dus la o creștere semnificativă a trigliceridelor serice (1,4-2,9 mmol/L, P = 0,003), în timp ce tratamentul cu liraglutidă nu a avut niciun efect semnificativ asupra trigliceridelor serice (1,9-2,6 mmol/L, P = 0,10). Aceste modificări nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament (P = 0,21) (Tabelul 2).

Efecte adverse și conformitate

Dintre cei 17 pacienți randomizați la insulină, 3 au avut un episod de hipoglicemie non-severă, dar niciunul nu a întrerupt tratamentul. Dintre cei 18 pacienți randomizați la liraglutidă, 4 pacienți au întrerupt tratamentul prematur: 1 avea greață și diaree, 1 aveau greață și vărsături, 1 aveau dureri de cap și 1 aveau disconfort general. Rata efectelor adverse a fost similară în grupul cu insulină glargină și în grupul cu liraglutidă (18% față de 22%, P = 1,00) (Tabelul 2).