Consumul de grăsimi dietetice determină efectul unui polimorfism comun în gena lipazei hepatice

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul de Agricultură al SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Scoala de Sanatate Publica a Universitatii din Boston (S.D., L.A.C.) si Scoala de Medicina, Boston, Mass; și Framingham Heart Study, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul de Agricultură al SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Scoala de Sanatate Publica a Universitatii din Boston (S.D., L.A.C.) si Scoala de Medicina, Boston, Mass.; și Framingham Heart Study, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul de Agricultură al SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Scoala de Sanatate Publica a Universitatii din Boston (S.D., L.A.C.) si Scoala de Medicina, Boston, Mass; și studiul Framingham Heart, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul Agriculturii SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Școala de Sănătate Publică a Universității din Boston (S.D., L.A.C.) și Școala de Medicină, Boston, Mass.; și Framingham Heart Study, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul Agriculturii SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Scoala de Sanatate Publica a Universitatii din Boston (S.D., L.A.C.) si Scoala de Medicina, Boston, Mass; și studiul Framingham Heart, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul de Agricultură al SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Scoala de Sanatate Publica a Universitatii din Boston (S.D., L.A.C.) si Scoala de Medicina, Boston, Mass.; și Framingham Heart Study, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul de Agricultură al SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Școala de Sănătate Publică a Universității din Boston (S.D., L.A.C.) și Școala de Medicină, Boston, Mass.; și studiul Framingham Heart, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

De la Laboratorul de Nutriție și Genomică (JMO, DC, OC), Laboratorul de Metabolism al Lipidelor (EJS, PC) și Programul de Epidemiologie (KLC), Jean Mayer-Departamentul Agriculturii SUA Centrul de Cercetare a Nutriției Umane pentru Îmbătrânire de la Universitatea Tufts, Boston, Mass; Școala de Sănătate Publică a Universității din Boston (S.D., L.A.C.) și Școala de Medicină, Boston, Mass; și Framingham Heart Study, Framingham, Mass (P.W.F.W.).

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Fundal- Interacțiunile gen-nutrienți care afectează concentrațiile de colesterol lipoproteic cu densitate mare (HDL-C) pot contribui la variabilitatea interindividuală a riscului de boli cardiovasculare asociat cu aportul de grăsimi din dietă. Lipaza hepatică (HL) este un factor determinant al metabolismului HDL. Patru polimorfisme în dezechilibrul legăturii au fost identificate în gena HL (LIPC), definind ceea ce este cunoscut sub numele de alela -514T. Această alelă a fost asociată cu scăderea activității HL și concentrații crescute de HDL-C. Cu toate acestea, efectul este variabil în rândul populațiilor.

Metode și rezultate— Am examinat efectele interacțiunii dintre polimorfismul LIPC −514 (C/T), grăsimile dietetice și măsurile legate de HDL la 1020 bărbați și 1110 femei participante la studiul Framingham. Am găsit o interacțiune consecventă și extrem de semnificativă genă-nutrienți care arată un efect puternic doză-răspuns. Astfel, alela T a fost asociată cu concentrații semnificativ mai mari de HDL-C numai la subiecții care consumă 1. Studiile experimentale bine controlate au demonstrat eterogenitatea răspunsului lipidic plasmatic la grăsimile din dietă și au sugerat o componentă genetică. 2-4 Astfel, interacțiunile genă-nutrienți care afectează metabolismul HDL pot contribui la variabilitatea interindividuală substanțială asupra efectelor dietelor cu conținut scăzut de grăsimi asupra lipidelor plasmatice. 2,4 Din perspectiva sănătății publice și având în vedere că dieta este piatra de temelie a prevenirii și tratamentului CAD, pe lângă factorii de scădere a colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL-C), este foarte relevant să înțelegem cei implicați privind reglarea dietetică a metabolismului HDL. 1

Lipaza hepatică (HL) este o enzimă lipolitică care hidrolizează trigliceridele (TG) și fosfolipidele de pe lipoproteinele plasmatice5 și sa sugerat că este un factor de risc CAD nou. 6 HL joacă, de asemenea, un rol ca ligand care mediază legarea și absorbția lipoproteinelor prin intermediul proteoglicanilor și/sau căilor receptorilor. 7 Astfel, atât funcțiile lipolitice, cât și cele nonlipolitice ale HL sunt importante pentru metabolismul HDL și, în cele din urmă, pentru asocierea acestuia cu riscul CAD. 8 În general, supraexpresia HL scade concentrația HDL-C, în timp ce deficitul de HL crește. 9

O substituție comună de -514 C la T a fost descrisă în regiunea promotoră a genei HL (LIPC). Alela T este asociată cu scăderea activității HL plasmatice, concentrații crescute de HDL-C, 10-12 și creșterea subfracțiunilor HDL mari. 13 Deși se știe că dieta este un factor important care influențează concentrațiile HDL-C și subclasele HDL, studiile anterioare nu au evaluat interacțiunea potențială genă-dietă între polimorfismul −541C/T și grăsimile din dietă. Astfel, prezentul studiu a fost conceput pentru a investiga modul în care aportul de grăsimi din dietă, concentrându-se pe acizi grași specifici și surse de grăsime, interacționează cu polimorfismul LIPC pentru a determina atât concentrațiile HDL-C, cât și mărimea particulelor la subiecții participanți la studiul Framingham.

Metode

Subiecte și proiectarea studiilor

Proiectarea și metodele studiului Framingham Offspring (FOS) au fost prezentate în altă parte. 14 Începând din 1971, au fost înscriși 5124 subiecți predominant albi. Probele de sânge pentru ADN au fost colectate între 1987 și 1991. Lipidele, genotipurile, factorii de risc CHD și aportul alimentar au fost determinate pentru participanții (n = 3515) care au participat la a cincea vizită de examinare, efectuată între 1992 și 1995. Genotiparea HL a fost efectuată ca anterior descris. 13 Subiecții care au luat medicamente hipolipemiante (n = 166) au fost excluși din această analiză. Prezentul studiu descrie rezultatele analizei efectuate la 1020 bărbați și 1110 femei (cu vârste cuprinse între 28 și 79 de ani) care au avut date complete pentru toate variabilele examinate (cele mai limitative variabile fiind datele pentru subfracțiunile HDL și genotipurile LIPC). Eșantionul studiat nu a diferit de populația totală pentru variabilele de interes.