Citrat de clomifen - Un preparat antiestrogen cu o structură nesteroidă - Document PDF
Documente
Transcrierea citratului de clomifen - Un preparat antiestrogen cu o structură nesteroidă
CITRAT DE CLOMIFEN -UN PREPARAT ANTIESTROGENIC CU A
G. S. Grinenko, E. M. Dolginova, G. M. Kadatskii și S. S. Liberman
Preparatele nesteroidiene cu acțiune antiestrogenă trezesc un mare interes în rândul clinicienilor. Lărgirea domeniului de aplicare clinică a anti-estrogenilor sintetici nesteroidieni are o importanță științifică și practică, deoarece utilizarea antiestrogenilor în scopuri de cercetare sporește interpretarea acțiunii estrogenilor la nivel celular și molecular [i0, Ii, 26 ].
În ceea ce privește structura lor chimică, antiestrogenii nesteroizi sunt grupați între eteri triarilalcani sau triarilalcheni. Printre acestea, cele mai cunoscute sunt preparatele din două grupe: derivați de trifeniletilenă sau derivați de difenil- (dihidro sau tetra-hidro) naftalină. În studiul relației dintre structura chimică și activitatea biologică a compușilor aparținând acestor grupuri, s-a verificat că activitatea lor antiestrogenică se datorează prezenței unui lanț lateral aminoeter la gruparea hidroxil fenolică. Structura lanțului lateral determină rata de legare a anti-estrogenului cu receptorii corespunzători. Îndepărtarea lanțului lateral duce la o activitate estrogenică ridicată. Proprietățile agoniste și antagonice ale antiestrogenilor sunt, de asemenea, determinate de configurația sterică a moleculelor lor [6, 7].
Derivații sintetici nesteroidieni antiestrogeni ai trifeniletilenei, care au câștigat o largă aplicare în practica medicală, includ citrat de clomifen (sinonime: ardomon, dinerik, clomivid, clomid, clostilbegit, omifin, prolifen, cloramifen etc.)
Primele investigații ale trifeniletilenelor au fost efectuate în anii treizeci, când au apărut rapoarte privind activitatea estrogenică a unor compuși din această serie [25], inclusiv a clorotrianizenei (sinonime: clorotrizină, tais și colab.), L, l, 2-trianisil -2-cloretilenă, care pe durata acțiunii sale a depășit estrogenii cunoscuți la acea vreme și a fost utilizată pentru tratarea cancerului de prostată [21].
Citratul de clomifen obținut ca rezultat al investigațiilor suplimentare asupra derivaților de trifeniletilenă [18] este un dihidrocitrat al unui amestec de izomeri cis și trans ai l-clor-2- [4- (2-dietilaminoetoxi) fenil] -1,2- difeniletilenă. * Acțiunea slabă asemănătoare estrogenului se datorează formei cis a citratului de clomifen. Forma trans are o activitate antiestrogenică pronunțată [7].
Citratul de clomifen modifică acțiunea fiziologică a estrogenilor și influențează țesuturile diferitelor organe sensibile la estrogeni (uter, vagin, glande mamare, sistemele hipotalamo-hipofizare etc.) [6, 14]. Cu toate acestea, mecanismul exact al acțiunii sale, precum și cel al altor antiestrogeni, nu a fost încă pe deplin elucidat. Este clar că un factor foarte important care determină manifestarea activității citratului de clomifen este antagonismul concurent cu privire la receptorii citoplasmatici ai estrogenilor (CR), ducând la o scădere a formării complexelor receptorilor de estrogen, ca urmare a căreia răspunsul bio-chimic și fiziologic al celulei la acțiunea unui estrogen devine mai slab [19]. Acest efect este reversibil și poate fi complet sau parțial. În experimentele in vitro s-a constatat că atunci când mai mult de 50% dintr-un CR este legat, complexul format este translocat în nucleul celulei [29]. Contrar estrogenilor, antiestrogenii nu stimulează sinteza ADN-ului și proliferarea elementelor celulare. Este posibil ca activitatea antiestrogenică să fie, de asemenea, legată de o scădere a intensității îndeplinirii CR
Câștigă în SUA izomerii cis și trans izomeri ai citratului de clomifen sunt, de asemenea, comercializați sub denumirea de "cisclomifen" și respectiv "enclomifen".
S. Ordzhonikidze All-Union Chemical Pharmaceutical Institute, Moscova. Khimiko-farmatsevticheskii Zhurnal, Vol. 23, nr. i, pp. 118-123, ianuarie, articol depus la 17 iulie 1987.