Cercetătorii identifică calea creierului pentru a explica modul în care Fenfluramina cauzează pierderea în greutate EurekAlert!
Centrul Medical Beth Israel Deaconess
Studiul, condus de o echipă de cercetători de la Centrul Medical Beth Israel Deaconess (BIDMC), sugerează, de asemenea, aceeași cale cerebrală - sistemul melanocortinei - este responsabilă pentru reglarea greutății corporale la ambele capete ale spectrului de greutate, de la obezitate la o extremă până la anorexie. nervoasă la cealaltă.
D-FEN, utilizat în combinație cu fenteramină și cunoscut sub numele de fen-fen, a fost interzis de brevetul SUA nr. Food and Drug Administration (FDA) în 1997, după ce un subgrup de pacienți care au luat medicamentul au dezvoltat complicații cardiace.
„Acest studiu ajută la închiderea cercului asupra rolului căii melanocortinei și adaugă sistemul serotoninei pe lista crescândă de semnale metabolice - inclusiv leptina - care acționează asupra neuronilor melanocortinei din creier, reglând aportul alimentar și greutatea corporală”, explică seniorul studiului. autor Joel Elmquist, DVM, Ph.D., medic neurolog și endocrinolog la BIDMC și profesor asociat de endocrinologie și medicină la Harvard Medical School.
Medicamentul medicamentos d-FEN, care este partea „fen” a combinației fen-phen, a apărut pentru prima dată pe piață în 1992 și, în termen de cinci ani, fusese prescris unor milioane de persoane care încercau să slăbească. Medicamentul funcționează prin creșterea eliberării serotoninei de către creier, un „mesager chimic” care, printre altele, ajută la suprimarea poftei de mâncare. Serotonina acționează ca un neurotransmițător pentru a transmite impulsuri nervoase în creier, iar medicamentele anti-obezitate precum fenfluramina, precum și medicamentele antidepresive populare fluoxetina (Prozac) și sertralina (Zoloft) acționează prin îmbunătățirea acestui efect.
Cu toate acestea, după cum explică Elmquist, popularitatea d-FEN a fost relativ scurtă: Deoarece d-FEN a vizat mai multe căi și receptori de serotonină, pentru unii pacienți rezultatul a fost un surplus de serotonină. Din păcate, pentru unii dintre acești indivizi, s-au dezvoltat efecte secundare cardiace și, în consecință, medicamentul a fost eliminat de pe piață.
„Obezitatea este o problemă în creștere care are nevoie de soluții”, spune Elmquist. „D-Fenfluramina a funcționat foarte bine pentru a ajuta pacienții să reducă aportul de alimente și greutatea corporală. Prin urmare, grupul nostru, condus de Lora Heisler, dr., și-a propus să identifice căile și mecanismele specifice prin care d-FEN își mediază efectul asupra consumul de alimente în speranța înțelegerii mai precise a modului în care medicamentele care suprimă pofta de mâncare își exercită efectele. "
Cercetătorii au început prin a investiga care dintre neuronii creierului erau activați în timpul tratamentului cu d-FEN și au descoperit activitate într-o regiune a hipotalamusului numită nucleul arcuat (ARC), regiunea creierului asociată cu sațietatea sau sentimentele de „plenitudine”.
Pentru a determina ce celule ARC au fost implicate, coautorii Michael Cowley, Ph.D., Malcolm Low, MD, Ph.D., și Roger Cone, Ph.D., de la Oregon Health & Science University au folosit metode de electrofiziologie la șoareci transgenici și efectele d-FEN „urmărite” într-un subgrup de celule ARC care au exprimat pro-opiomelanocortină (POMC). Au descoperit că d-FEN a crescut semnificativ activitatea acestor neuroni.