Boli hepatice grase nealcoolice la copii - Cartea electronică gratuită pentru obezitate
Autor (i):
| Valerio Nobili | |
| Spitalul de Copii „Bambino Gesù”, P.zzle Sant’Onofrio, 4, 00165 Roma Italia Telefon: 0039 06/68592807/Fax: 06/68592807 | |
| Vizualizați biografia completă a autorului |
Introducere
Boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD) este acum una dintre principalele cauze ale bolilor hepatice cronice la copii (1). Se definește prin infiltrare de grăsime hepatică> 5% hepatocite, evaluată prin biopsie hepatică, în absența unui consum excesiv de alcool (
Boli hepatice grase nealcoolice la copii
Epidemiologie și fiziopatologie
Prevalența NAFLD la copii este estimată a fi între 3% și 10%. Acest interval mare de prevalență este influențat de metoda de diagnostic utilizată pentru a detecta ficatul gras: histologia ficatului este standardul de aur pentru diagnosticarea NAFLD, dar valorile enzimelor hepatice ușor crescute (aspartat aminotransferază [AST] și alanină aminotransferază [ALT]) în absența unui consum excesiv de alcool și alte cauze de steatoză, împreună cu dovezile ficatului strălucitor la ultrasunetele abdominale, sunt utilizate în mod obișnuit ca test neinvaziv pentru depistarea NAFLD pediatric.
NAFLD la copii este asociat cu caracteristici comune ale SM, în special rezistența la insulină, obezitatea centrală și diabetul zaharat de tip 2. Prevalența NAFLD crește la pacienții hiperglicemici, iar rezistența la insulină este mai severă la persoanele cu NASH decât la cei cu steatoză simplă. NAFLD, și în special NASH, este de fapt considerat ca fiind componenta hepatică a SM.
Consumul de băuturi răcoritoare poate crește prevalența NAFLD independent de sindromul metabolic. În timpul consumului regulat de băuturi răcoritoare, grăsimea se acumulează în ficat prin efectul principal al fructozei, care crește lipogeneza și potențial crește rezistența la insulină și inflamația (4).
NAFLD este mai răspândit la adolescenți, mai ales dacă este supraponderal (5). Factorii care pot explica rata mai mare a NAFLD la adolescenți includ hormoni sexuali și rezistența la insulină în pubertate sau controlul crescut al acestora asupra alegerilor alimentare nesănătoase și a activității fizice sedentare. Este mai frecvent la băieți decât la fete cu un raport bărbat-femeie de 2: 1. S-a emis ipoteza că estrogenii pot fi potențial de protecție a ficatului; sau indică faptul că androgenii pot agrava NASH. Etnia poate afecta, de asemenea, prevalența NAFLD: ficatul gras este mai frecvent la hispanici decât la copiii caucazieni. Diferențele etnice s-ar putea datora unor rate mai ridicate de rezistență la insulină și adipozității viscerale la un indice de masă corporală echivalent (IMC), dar și ca urmare a unor factori socio-economici. Cu toate acestea, modul în care vârsta, sexul și etnia influențează dezvoltarea și progresia NAFLD la copiii obezi și/sau rezistenți la insulină este încă neclar (6-11).
Rolul intestinului a fost luat recent în considerare în cadrul acestei dereglări metabolice. S-a demonstrat că o creștere dependentă de dietă a produselor bacteriene intestinale (adică endotoxine, proteine, ADN, metaboliți) și activarea ulterioară a căii Toll ca receptor, poate acționa ca inductori ai inflamației și progresiei steatozei hepatice către NASH și fibroză . Acest proces pare, de asemenea, agravat de permeabilitatea intestinală crescută care a fost demonstrată la subiecții cu afecțiuni hepatice, unde intestinul pare să treacă printr-un proces de întrerupere a joncțiunii strânse, posibil inversat prin modificări ale microbiotei intestinale (15) (vezi secțiunea terapiei).
Diagnostic
Un document recent de poziție al Comitetului de hepatologie ESPGHAN (16) a clarificat abordarea de diagnostic a NAFLD în copilărie. NAFLD este mai frecventă la copiii cu vârsta peste 10 ani și este de obicei prezentă cu supraponderalitate/obezitate. Diagnosticul NAFLD necesită recunoașterea ficatului gras și excluderea altor cauze ale steatozei (Tabelul 1).
tabelul 1: Testele de laborator pentru a exclude alte cauze ale bolilor hepatice la copiii cu NAFLD suspectată
Ecografia hepatică este cea mai frecvent utilizată modalitate de diagnostic imagistic, deoarece este relativ ieftină și disponibilă pe scară largă. Ecografia hepatică poate oferi o estimare bună a gradului sau a gradului de steatoză hepatică, pe baza unei serii de caracteristici ultrasonografice. Din păcate, precizia diagnosticului ultrasonografiei scade, fie atunci când ficatul conține
Steatoza
Steatoza hepatocelulară, caracteristica principală a NAFLD, este acumularea de lipide în citoplasmă în> 5% din hepatocite. De obicei, modelul steatozei este macrovescicular, hepatocitele sunt distinse de picături mari de grăsime care deplasează excentric nucleul. Steatoza macrovacuolară poate fi asociată cu steatoza microvacuolară (model mixt), în care grupurile de hepatocite conțin numeroase picături lipidice minute în citoplasmă, fără dislocare a nucleului. Modelul de distribuție a grăsimii în ficat este deosebit la copii și începe de obicei în zona periportală (zona acinară 1) sau prezintă o distribuție azonală, diferit de vârsta adultă în care steatoza este localizată în principal în zona 3. Severitatea steatozei este determinată de amploarea implicării parenchimatoase. Metodele semiquantitative bazate pe procentul de suprafață implicată este cel mai util mijloc de notare a steatozei (19).
Cu balonul
Balonarea este o modificare degenerativă a hepatocitelor, care își pierd forma poligonală normală, devenind umflate și rotunde (20,21). Este considerată consecința acumulării de lichid intracelular din cauza disfuncției microtubulilor și a secreției proteice afectate (21,22).
Citoplasma celulelor balonante este rarefiată și vacuolată și poate conține corpuri Mallory-Denk (aglomerări perinucleare de material eozinofil amorf). Pierderea sau diminuarea marcată a colorării citoplasmatice imunohistochimice a keratinei 8/18 poate fi utilizată ca un marker al degenerării cu balon (20,21).
Balonarea reprezintă cel mai relevant semn al deteriorării hepatocitelor și este semnul riscului crescut de progresie a bolii (23).