Analiza cost-eficacitate a pembrolizumab comparativ cu standardul de îngrijire ca tratament de primă linie

Abstract

fundal

S-a demonstrat că pembrolizumab îmbunătățește supraviețuirea generală (OS) și supraviețuirea fără progresie (SFP) în comparație cu ipilimumab la pacienții cu melanom avansat fără ipilimumab; cu toate acestea, nu există date publicate privind rentabilitatea pembrolizumab comparativ cu tratamentele standard de îngrijire utilizate în prezent în Hong Kong pentru melanomul avansat.

Metode

Un model de supraviețuire partiționat bazat pe datele dintr-un studiu randomizat recent de fază 3 (KEYNOTE-006) și meta-analiză a fost utilizat pentru a obține timp în PFS, OS și supraviețuire post-progresivă pentru pembrolizumab și chimioterapie, cum ar fi dacarbazina (DTIC), temozolomidă (TMZ) și combinația paclitaxel-carboplatină (PC). O combinație de date de studii clinice, date publicate, rezultate ale meta-analizei și date de registru melanom a fost utilizată pentru a extrapola curbele PFS și OS. Orizontul de timp al cazului de bază pentru model a fost de 30 de ani, costurile și rezultatele pentru sănătate fiind reduse cu o rată de 5% pe an. Datele individuale la nivel de pacient privind utilitățile și frecvența evenimentelor adverse au fost obținute din analiza finală a KEYNOTE-006 (data limită: 3-Dec-15) pentru pembrolizumab. Datele despre costuri au inclus achiziția de medicamente, administrarea tratamentului, gestionarea evenimentelor adverse și managementul clinic al melanomului avansat. Distribuția greutății pacienților din populația din Hong Kong a fost aplicată pentru a calcula costurile medicamentelor. Analizele au fost efectuate din perspectiva plătitorului. Raportul incremental al eficacității (ICER) exprimat ca cost în dolari SUA (USD) pe ani de viață ajustată la calitate (QALY) a fost principalul rezultat.

Rezultate

În scenariul de bază, ICER pentru pembrolizumab ca tratament de primă linie pentru melanomul avansat a fost de 49.232 USD comparativ cu DTIC, cu valorile ICER mai mici decât pragul de rentabilitate din Hong Kong. Rezultatele care compară pembrolizumab cu TMZ și cu PC au fost similare cu cele comparate cu DTIC. Analizele de sensibilitate a probabilității au arătat că 99% din ICER-urile simulate au fost sub trei ori Produsul Intern Brut (PIB) pe cap de locuitor pentru Hong Kong (în prezent la pragul de 119.274 dolari // QALY). Într-o analiză de scenariu care a comparat pembrolizumab cu ipilimumab, ICER estimat a fost de 8.904 USD.

Concluzii

Pembrolizumab este rentabil în raport cu chimioterapia (DTIC, TMZ și PC) și este foarte rentabil în comparație cu ipilimumab, pentru tratamentul de primă linie al melanomului avansat în Hong Kong.

Puncte cheie

Deși au existat publicații anterioare care vizează rentabilitatea inhibitorilor punctului de control în tratamentul melanoamelor avansate, majoritatea acestor rapoarte anterioare au abordat rentabilitatea dintre diferiții inhibitori ai punctului de control (de exemplu, moartea celulară anti-programată-1 (PD-1) vs. proteină anti-citotoxică asociată limfocitelor T 4 - CTLA-4) sau utilizarea lor în combinație. Chimioterapiile citotoxice sunt încă utilizate în mod obișnuit ca opțiuni de tratament de primă linie în diferite jurisdicții. Rămâne o lipsă de date referitoare la rentabilitatea unui inhibitor al punctului de control versus chimioterapiile citotoxice.

Am realizat un model de supraviețuire partiționat pe baza datelor derivate din studiul randomizat de fază 3 KEYNOTE-006 împreună cu metaanalizele anterioare utilizate pentru a obține timp în PFS, OS și supraviețuire post-progresivă pentru pembrolizumab, precum și chimioterapii.

O combinație de date de studii clinice, date publicate, rezultate dintr-o meta-analiză a rețelei și date de registru melanom au fost utilizate pentru a extrapola curbele PFS și OS. Datele privind costurile, inclusiv achiziția de medicamente și administrarea tratamentului, au fost obținute din informațiile publicate actualizate de către autoritatea spitalului din Hong Kong, în timp ce utilizarea resurselor necesare pentru gestionarea clinică a evenimentelor adverse a fost determinată de o echipă de experți clinici.

Am concluzionat că, în Hong Kong, ICER pentru pembrolizumab ca tratament de primă linie în melanomul avansat în comparație cu chimioterapiile citotoxice și ipilimumab a fost de 49.232 USD, respectiv 8904 USD. Analizele de sensibilitate a probabilității au arătat că 99% din ICER-urile simulate au fost sub trei ori Produsul Intern Brut (PIB) pe cap de locuitor pentru Hong Kong (în prezent la pragul de 119.274 USD/QALY).

fundal

În timp ce constatările de mai sus sunt pentru Statele Unite, rămâne de abordat dacă aceste constatări sunt valabile și în alte setări de asistență medicală, unde pot exista diferențe fundamentale în structura de finanțare a asistenței medicale și în opțiunile de tratament alternative disponibile. Mai mult, în studiul anterior, nu s-a făcut nicio comparație cu ciototoxicele convenționale, care rămân tratamentul anti-cancer al coloanei vertebrale într-un număr mare de jurisdicții, inclusiv Hong Kong.

În cazul de bază, am evaluat rentabilitatea pembrolizumab vs. dacarbazină (DTIC) la pacienții cu melanom avansat în prima linie. Ca parte a analizelor de sensibilitate, au fost luate în considerare două scenarii, inclusiv compararea rentabilității (i) pembrolizumab versus ipilimumab și (ii) pembrolizumab versus alte chimioterapii citotoxice (temozolomidă - TMZ și combinație paclitaxel - carboplatină - PC) la această populație, pe baza costurilor asistenței medicale și a terapiilor disponibile în sistemul public de sănătate din Hong Kong.

Metode

Folosind Excel, a fost construit un model de supraviețuire partiționat cu trei stări de sănătate care se exclud reciproc: fără progresie, post-progresie și moarte. Pacienții, modelați după cei din studiul KEYNOTE-006, încep în starea fără progresie (PF). Starea de boală progresivă (PD) apare după prima progresie definită în studiu de către un radiolog independent și o revizuire oncologă folosind criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) versiunea 1.1 [3] (Fig. 1).

cost-eficacitate

Schema de tranziție a modelului de simulare

În model, pembrolizumab a fost administrat la 2 mg/kg la fiecare 3 săptămâni (Q3W) și a fost administrat timp de până la 24 de luni. Cei care erau încă în supraviețuire fără progresie (SFP) la sfârșitul celor 24 de luni erau eligibili pentru a primi până la 12 luni de tratament de reinducție dacă au prezentat o progresie a bolii într-o perioadă de urmărire de 2 ani.

Orizontul de timp în analiza cazului de bază a modelului a fost de 30 de ani, deoarece surprinde diferențele pe durata vieții în beneficiile pentru sănătate și costurile acestor opțiuni de tratament. Orizonturi de timp mai scurte au fost testate în analize de sensibilitate.

Modelarea SFP și a supraviețuirii globale (OS) pentru pembrolizumab (Q3W) s-a bazat pe datele de la pacienții KEYNOTE-006 tratați cu pembrolizumab la fiecare 3 săptămâni (adică 277 pacienți în total). Proporțiile de pacienți din fiecare stare de sănătate au fost calculate pe baza curbelor de supraviețuire reale și proiectate pentru PFS și OS. Pentru curbele PFS, estimările Kaplan-Meier din KEYNOTE-006 au fost utilizate în primele 13 săptămâni. Săptămâna 13 a fost aleasă ca punct de tăiere pentru a proiecta PFS pe termen lung, deoarece a existat o discontinuitate în curba Kaplan - Meier legată de o scanare radiologică bazată pe protocol. După aceea, modelul a folosit funcții de supraviețuire parametrice adaptate la datele de încercare din săptămâna 13 și după proiectul PFS. O distribuție Weibull a fost utilizată pentru cazul de bază pe baza statisticilor de bunătate a aptitudinii și a opiniei clinice că coada mai plată ar reflecta mai bine beneficiul pe termen lung al imunoterapiei.