Ajutarea chimiștilor să descopere noi antibiotice ACS Boli infecțioase
Istoria publicațiilor
Vizualizări articol
Altmetric
Citații
Vizualizările articolelor sunt suma de descărcări a articolelor cu text integral din luna noiembrie 2008 (atât PDF, cât și HTML) în conformitate cu COUNTER, în toate instituțiile și persoanele. Aceste valori sunt actualizate în mod regulat pentru a reflecta utilizarea din ultimele zile.
Citațiile reprezintă numărul de alte articole care citează acest articol, calculat de Crossref și actualizat zilnic. Găsiți mai multe informații despre numărul de citări Crossref.
Scorul de atenție altmetric este o măsură cantitativă a atenției pe care un articol de cercetare a primit-o online. Dacă faceți clic pe pictograma gogoașă, veți încărca o pagină la altmetric.com cu detalii suplimentare despre scor și prezența pe rețelele sociale pentru articolul dat. Găsiți mai multe informații despre Scorul de atenție altmetric și despre cum este calculat scorul.
Abstract
Lumea se confruntă cu o criză în tratarea bolilor infecțioase, cu o penurie de noi antibiotice în curs de dezvoltare pentru a trata amenințarea crescândă a „superbugilor” rezistente la medicamente. Avem nevoie de noi strategii pentru a revigora conducta de antibiotice. În acest punct de vedere, discutăm o astfel de abordare, încurajând comunitatea chimistilor sintetici să participe la testarea diversității chimice din laboratoarele lor pentru potențialul antimicrobian. CO-ADD, Comunitatea pentru descoperirea medicamentelor antimicrobiene deschise, oferă screening gratuit împotriva a cinci bacterii și a două ciuperci, cu confirmare și validare a succesului, toate fără șiruri atașate.
Credem că este posibilă o abordare alternativă, dar complementară. Unul dintre motivele pentru care cercetarea antibioticelor nu a avut succes în ultimii ani se datorează concentrării tot mai mari pe regulile proprietății druglike pentru asamblarea bibliotecilor de screening, cum ar fi „regula celor cinci” Lipinski (6) pentru biodisponibilitatea orală. Aceasta și regulile similare cu plumb, care se concentrează pe proprietățile fizico-chimice ale unei molecule, elimină în esență majoritatea antibioticelor potențiale înainte de a fi testate. Problema este exacerbată prin screening-ul fragmentelor „reactive” și a altor părți nedorite. Multe antibiotice aprobate sunt reactive chimic și acționează ca inhibitori ai sinuciderii (Figura 1). Campania HTS a GSK descrisă acum câțiva ani (7) a atestat limitările unor astfel de abordări, în special în ceea ce privește screeningul bazat pe ținte. Antibioticele nu sunt asemănătoare drogurilor; majoritatea nu reușesc filtre asemănătoare plumbului concepute pentru a permite disponibilitatea orală (Figura 2). Deși disponibilitatea orală a antibioticelor este de dorit din punct de vedere comercial, în special pentru terapiile „switch” sau pentru infecțiile Gram-pozitive în care sunt disponibile mai multe opțiuni de tratament, pentru infecțiile cu rezistență ridicată la medicamente care pun viața în pericol, tratamentul intravenos este acceptat și eficient.