Frontier Disposition Index in Active Acromegaly Endocrinology

Endocrinologie hipofizară

Editat de
Fabienne Langlois

Centrul Spitalului Universitar Sherbrooke, Canada

Revizuite de
Federico Gatto

Spitalul San Martino (IRCCS), Italia

Leandro Kasuki

Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer (IECPN), Brazilia

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

frontier

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Departamentul de endocrinologie, Universitatea de Medicină și Farmacie Carol Davila, București, România
  • 2 Laborator de cercetare, Institutul Național de Endocrinologie C. I. Parhon, București, România
  • 3 Departamentul de Biochimie, C. I. Parhon Institutul Național de Endocrinologie, București, România

Fundal: Contribuția relativă a sensibilității reduse la insulină (Si) sau a secreției de insulină la afectarea glucozei în repaus alimentar (IFG) sau a diabetului zaharat (DM) nu a fost clarificată în acromegalie activă. Un test intravenos de toleranță la glucoză (IVGTT) nu a fost folosit niciodată pentru calcularea Si, a răspunsului la insulină acută (AIRg) și a indicelui de dispunere (DI) la această populație. Scopul nostru a fost de a evalua Si, AIRg și DI folosind un IVGTT în acromegalie cu toleranță normală (NGT) și anormală la glucoză.

Metode: Am efectuat un IVGTT la 13 pacienți (8 NGT, 2 IFG și 3 DM; 5 bărbați, vârstă 47,9 ± 11 ani, indice de masă corporală 29,7 ± 4,1 kg/m 2) cu acromegalie activă (factor de creștere asemănător insulinei-1 4,1 ± 1,3 × limita superioară a GH bazal normal, 29,1 ± 25 ng/mL) și 3 controale sănătoase (2 bărbați, vârstă 39 ± 3 ani, indicele de masă corporală 23 ± 5 kg/m 2). Niciun pacient nu a avut medicamente care să scadă hormonul de creștere sau glucoza.

Rezultate: Pacienții cu NGT au avut un Si semnificativ mai mic decât martorii sănătoși, dar AIRg mai mare. Pacienții hiperglicemici și normoglicemici aveau Si similar. Pacienții cu DM au scăzut grav AIRg (5-260 pmol × min/L) în timp ce pacienții cu IFG și-au menținut secreția de insulină (3.862 și 912 pmol × min/L). Pacienții cu toleranță anormală la glucoză (IFG + DM) au avut un DI semnificativ mai mic (353 ± 350) decât pacienții cu NGT (3.685 ± 2.544) și martorii sănătoși (5.837 ± 1.894; 1 ng/mL) în timpul unui test oral de toleranță la glucoză (OGTT) la pacienții cu NGT/IFG sau cu un GH seric în 5 puncte> 2,5 ng/mL la pacienții diabetici. IGF-1 a fost crescut la toți pacienții. Funcția hipofizară (cu excepția axei GH) a fost normală la toți pacienții.

Opt (61,5%) pacienți aveau NGT, 2 (15,4%) aveau tulburări de glucoză în repaus alimentar (IFG) și 3 (23,1%) aveau DM. Niciunul dintre cei 5 pacienți cu toleranță anormală la glucoză nu a avut niciun medicament care să scadă glicemia în momentul IVGTT, dar 2 erau la dietă. Toate cele 3 controale sănătoase aveau NGT și erau libere de orice afecțiuni medicale sau medicamente cunoscute. Toleranța la glucoză a fost diagnosticată pe baza unui OGTT de 75 de grame. Caracteristicile pacienților și ale controalelor pot fi găsite în Tabelul 1.

tabelul 1. Caracteristicile bazale ale pacienților și ale controalelor.

Toți pacienții și controalele sănătoase au semnat un consimțământ informat aprobat de instituția noastră.

Protocolul IVGTT

IVGTT a fost efectuat după un post peste noapte. Două canule intravenoase au fost introduse în venele antecubitale ale ambelor brațe. Două probe de sânge de 3 ml au fost extrase la 5 minute distanță pentru măsurarea glucozei serice, insulinei, GH și IGF-1. Un bolus de glucoză (0,3 g/kg greutate corporală într-o soluție de 33%) a fost dat în 60 s în vena antecubitală. Sângele a fost prelevat din vena antecubitală contralaterală la 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 120 și 180 de minute după sfârșitul anului perfuzie de glucoză pentru evaluarea nivelului seric de glucoză și insulină.

Analize biochimice

Glucoza serică a fost măsurată utilizând o metodă automată de fotometrie de absorbție (Cobas C501-ROCHE), domeniu de măsurare 0,11-41,66 mmol/L.

Insulina serică a fost măsurată utilizând o metodă chimiluminiscentă automată (Access 2 - Beckman Coulter), interval de măsurare 0,21-2,100 pmol/L.

Hormonul de creștere și IGF-1 au fost măsurate cu un analizor chimiluminiscent automat (Liaison XL, Diasorin). Intervalele de măsurare au fost de 3-1,500 ng/ml pentru IGF-1 și, respectiv, de 0,05-80 ng/ml pentru GH. Testul GH este menționat la Second WHO IS 98/574 pentru Somatotropin (materiale derivate din ADN recombinant de 22 kDa).

Calculul indicelui de dispunere

Sensibilitatea la insulină (Si) a fost calculată utilizând kG, rata de eliminare a glucozei din sânge și AUCins, zona de sub curba insulinei serice între 0 și 75 min după perfuzia de glucoză. kG a fost calculat ca panta curbei de eliminare a glucozei între 0 și 75 min folosind următoarea ecuație:

unde a este o constantă, t este timpul după perfuzia de glucoză și f (t) este concentrația serică de glucoză. AUCinele între 0 și 75 min au fost calculate utilizând metoda trapezoidală liniară. Si a fost calculat ca:

și se măsoară în (L × 106)/(pmol × min).

Secreția de insulină a fost calculată ca AIRg, UCAUCinele (peste valoarea inițială) între 0 și 10 minute după perfuzia de glucoză. AIRg a fost calculat folosind metoda trapezoidală liniară și este exprimat în pmol × min/L.

Răspunsurile la glucoză și insulină la administrarea glucozei au fost împărțite într-un răspuns de primă fază (0-10 minute după terminarea administrărilor de glucoză, peste valoarea inițială) și un răspuns în faza a doua (10-75 minute după sfârșitul administrării glucozei, peste valoarea inițială ))).

Indicele de dispunere a fost calculat ca produs al sensibilității la insulină și al secreției de insulină:

Statistici

A fost efectuat un test Kolmogorov-Smirnov pentru toate seturile de date pentru a verifica normalitatea. Toate datele sunt exprimate ca medie ± deviație standard (SD) sau ca diferență (95% interval de încredere [CI 95%] pentru diferență) (seturi de date din populații cu distribuție normală) cu excepția GH bazală și IGF-1 [mediană (25, 75 percentile)]. Datorită numărului scăzut de cazuri și variațiilor largi, datele din grupurile IFG și DM sunt prezentate ca valori individuale. Pentru comparații între două grupuri, studentul t-testul a fost folosit. Pentru comparații împerecheate în interiorul aceluiași grup, un student asociat t-testul a fost folosit. Pentru comparații între trei grupuri am folosit ANOVA unidirecțional. A -valoare # * 10 6)/(pmol × min); = Cu 0,02 mai mare la controalele sănătoase decât la pacienții cu NGT (Tabelul 2). Nu a existat nicio diferență în Si între NGT și pacienții hiperglicemici. Ambele componente ale Si, kG și AUCins0-75 stimulate au fost diferite între pacienții martori sănătoși și pacienții cu NGT. Controalele sănătoase au arătat o kG semnificativ mai mare decât pacienții cu NGT [diferență 0,008 (IC 95% 0,004-0,012); * min/L până la 57.838 pmol × min/L (Tabelul 2).

Secreția de insulină

Răspunsul la insulină în prima fază (0-10 min) sau AIRg a fost de 1881,5 (CI 95% 786 până la 2.976) pmol × min/L; 2) decât la subiecții martor (23 ± 5 kg/m 2) diferența nu a fost semnificativă statistic, posibil datorită numărului redus de subiecți. În populația generală, excesul de grăsime și IMC mai mare afectează Si, dar nu este clar dacă IMC-ul mai mare al acromegaliei se datorează creșterii țesutului adipos sau retenției de apă și oaselor mai mari (16).