Expresie îmbunătățită a factorului de creștere a celulelor mastocitare și activarea celulelor mastocitare în vezica urinară
Ruomei Liang
1 Departamentul de Medicină, Divizia de Gastroenterologie, Hepatologie și Nutriție Universitatea din Pittsburgh Școala de Medicină Pittsburgh, PA 15213 SUA
Elena E. Ustinova
1 Departamentul de Medicină, Divizia de Gastroenterologie, Hepatologie și Nutriție Universitatea din Pittsburgh Școala de Medicină Pittsburgh, PA 15213 SUA
Radhika Patnam
1 Departamentul de Medicină, Divizia de Gastroenterologie, Hepatologie și Nutriție Universitatea din Pittsburgh Școala de Medicină Pittsburgh, PA 15213 SUA
Matthew O. Fraser
2 Departamentul de Chirurgie, Divizia de Urologie Duke University Medical Center și Durham VAMC Durham, NC 27705 SUA
Dmitriy W. Gutkin
3 Departamentul de patologie, VA Medical Center Pittsburgh, PA
Michael A. Pezzone
1 Departamentul de Medicină, Divizia de Gastroenterologie, Hepatologie și Nutriție Universitatea din Pittsburgh Școala de Medicină Pittsburgh, PA 15213 SUA
Abstract
Tulburările cronice ale durerii pelvine se suprapun adesea. Am arătat că iritația acută a colonului poate produce modele de micțiune iritante acute și poate sensibiliza acut răspunsurile aferente ale vezicii la stimulii mecanici și chimici. Ipotezăm că, în timp, iritarea colonului poate duce la modificări neurogene ale vezicii urinare și la dezvoltarea sensibilizării cronice a vezicii urinare.
Metode
Modelele de micțiune au fost măsurate la șobolani la 60-90 de zile după inducerea colitei acidului trinitrobenzenesulfonic (TNBS) în faza de rezoluție a acestui model. Mastocitele totale și activate (MC) au fost cuantificate în vezică, în timp ce nivelurile de ARNm ale factorului de celule stem (SCF) (alias factor de creștere MC) și factor de creștere a nervului (NGF) (un stimulator de fibră C și MC nociceptiv) au fost cuantificate în vezica urinară și ganglionii rădăcinii dorsale L6-S1 (DRG).
Rezultate
După TNBS intra-rectal, volumul de anulare a fost redus (p Cuvinte cheie: Factor de celule stem, intestin, cistită neurogenă, micțiune, degranulare
INTRODUCERE
Deoarece colorectul și vezica urinară sunt două organe pelvine ale căror funcții sunt o parte integrantă a activității pelvine zilnice, conștiente, fiziologice, nu este surprinzător faptul că sindromul intestinului iritabil (IBS) și cistita interstițială (IC), tulburări analoage ale durerii viscerale pelvine și urgenței, sunt cele mai frecvente două tulburări ale durerii pelvine cronice (CPP) care afectează colectiv până la 15% dintre bărbați și femei [Mathias și colab., 1996; Moldwin, 2002; Wesselmann, 2001; Zondervan și colab., 2001]. IBS, o afecțiune intestinală caracterizată prin dureri abdominale inferioare cronice sau recurente sau disconfort asociate cu modificarea consistenței și frecvenței scaunelor [Thompson și colab., 2000], este cea mai frecventă cauză gastrointestinală a CPP, afectând 50% dintre aceste femei care se prezintă la clinicile ginecologice. [Hogston, 1987; Prior și colab., 1989; Walker și colab., 1991; Walker și colab., 1996]. IC sau sindromul dureros al vezicii urinare se caracterizează prin simptome urinare neplăcute, cum ar fi frecvența urinară, urgența, nocturia și, în special, durerea legată de umplerea vezicii urinare în absența unei infecții active sau a unei boli organice [Koziol, 1994; Ratner, 2001; Moldwin, 2002].
Până la 40-60% dintre pacienții diagnosticați cu IBS s-au dovedit, de asemenea, că prezintă simptome și îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru IC [Prior și colab., 1989; Whorwell și colab., 1986], deși în mod corespunzător, până la 50% dintre pacienții diagnosticați cu IC s-au dovedit a avea simptome și îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru IBS [Alagiri și colab., 1997; Novi și colab., 2005]. Poate nu este surprinzător că afecțiunile inflamatorii sincere ale colonului, cum ar fi diverticulita și boala inflamatorie a intestinului, sunt, de asemenea, asociate cu disurie și IC [Gibson, 1969; Alagiri și colab., 1997]. Mai mult, acest fenomen nu se limitează la colon și vezică, deoarece alte regiuni pelvine și organe cu dermatomi comuni prezintă, de asemenea, suprapuneri clinice semnificative. De exemplu, 26% dintre pacienții cu IC au avut dureri concomitente ale vulvei sau vulvodiniei [Fitzpatrick și colab., 1993], în timp ce 45% dintre bărbații cu prostatită cronică sau CPP masculin au prezentat durere cu umplere a vezicii urinare, o caracteristică clasică a IC [Moldwin, 2002]. Rata ridicată de concurență a IBS, IC și a altor tulburări CPP sugerează o predispoziție comună, un factor etiologic comun sau o posibilă sensibilizare încrucișată a organelor pelvine [Pezzone și colab., 2005].
Recent, într-un nou model experimental al iritației organelor pelvine acute și a diafragmei neuronale între organele pelvine, am demonstrat că cistita acută poate reduce pragurile senzoriale colorectale până la distensia balonului și că colita acută poate produce modele de micțiune iritante acute [Pezzone și colab., 2005] . Dezvoltarea sensibilizării încrucișate a organelor pelvine în contextul acut a sugerat rolul și modularea ulterioară a căilor aferente preexistente în pelvis. În mod adecvat, studiile de urmărire efectuate în laboratorul nostru folosind o singură unitate de înregistrare aferentă a vezicii urinare din fibră C au arătat că iritația acută a colonului este capabilă să sensibilizeze aferentele vezicii urinare la stimulii mecanici și chimici. Întreruperea aportului neuronal în vezică a ameliorat acest efect, sugerând o cale aferentă directă de la colon [Ustinova și colab., 2006].