Drenajul limfatic redus al țesutului adipos al macromoleculelor la subiecții obezi este o posibilă legătură
Subiecte
Abstract
Scopul acestui studiu a fost să investigheze drenajul limfatic al țesutului adipos subcutanat (ATLD) al macromoleculelor la subiecții slabi și obezi și, în plus, să evalueze dacă ATLD se poate modifica în paralel cu fluxul sanguin al țesutului adipos. Subiecții masculi slabi și obezi au fost studiați înainte și după o sarcină orală de glucoză. Fluxul sanguin de țesut adipos a fost măsurat în țesutul adipos abdominal subcutanat anterior prin tehnica de spălare 133 Xe. ATLD a fost măsurată ca rata de dispariție a albuminei umane nanoagregate marcate cu 99m Tc, în timpul postului și după o încărcare de glucoză pe cale orală. O creștere semnificativă a ATLD a fost observată după încărcarea glucozei la subiecții slabi. La subiecții obezi, ATLD a rămas constant pe tot parcursul studiului și a fost semnificativ mai mic în comparație cu subiecții slabi. Aceste rezultate indică o capacitate redusă de a elimina macromoleculele din spațiul interstițial prin sistemul limfatic la subiecții obezi. Mai mult, sugerează că modificările postprandiale în ATLD care au loc la subiecții slabi nu sunt observate la subiecții obezi. Acest lucru poate avea un rol în dezvoltarea inflamației legate de obezitate în țesutul adipos hipertrofic.
Introducere
Obezitatea este legată de o stare ușoară și cronică de inflamație atât la nivelul întregului corp, cât și în țesutul adipos. Inflamația din țesutul adipos pare să aibă un rol important în dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare și metabolice legate de obezitate. 1 În țesutul adipos pare să existe un ciclu vicios cu adipocite și macrofage care produc diverse macromolecule pro-inflamatorii (de exemplu, citokine și chemokine). Acestea promovează atracția și acumularea de macrofage ulterioare. 2 Unele dintre aceste macromolecule sunt eliberate în circulația sistemică în cantități considerabile. Acest lucru a fost demonstrat de tehnica de eșantionare arterio-venoasă. Cu toate acestea, în cazul unor citokine cum ar fi factorul de necroză tumorală-alfa, nu se poate măsura nicio eliberare netă prin această tehnică. 3 Dimpotrivă, o concentrație interstițială ridicată în țesutul adipos poate fi măsurată prin tehnica de microdializă. 4
Într-un studiu recent realizat de Miller și colab., 5 a fost investigat rolul drenajului limfatic în îndepărtarea macromoleculelor din țesutul adipos la subiecții slabi. Interesant, cu cât raza moleculară este mai mare, cu atât este mai mare proporția care este transportată prin sistemul limfatic. S-a descoperit că factorul de necroză tumorală-alfa, care are o rază moleculară de 3,24 nm, este transportat departe de țesutul adipos în întregime prin capilarele limfatice.
Nu s-a studiat dacă capacitatea de a elimina macromoleculele din spațiul interstițial prin sistemul limfatic din țesutul adipos este modificată la subiecții obezi. Prin urmare, scopul nostru în acest studiu a fost de a elucida dacă drenajul limfatic al țesutului adipos subcutanat abdominal (ATLD) al macromoleculelor a fost modificat la subiecții obezi comparativ cu subiecții slabi.
Este bine cunoscut faptul că fluxul sanguin al țesutului adipos subcutanat (ATBF) crește postprandial la subiecții slabi. Răspunsul este, de asemenea, clar marcat la subiecții obezi. 6 Deoarece creșterea subiecților slabi implică recrutarea capilară, este probabil ca acest lucru să ducă la o filtrare crescută a fluidului în spațiul interstițial. 7 Cel mai probabil acest lucru crește presiunea interstițială și, astfel, fluxul limfatic. Prin urmare, un alt scop a fost de a investiga dacă creșterea postprandială a ATBF subcutanat abdominal este urmată de o creștere a ATLD.
Materiale și metode
Subiecte
Au fost studiați șase bărbați slabi, sănătoși și șase bărbați obezi, dar altfel sănătoși, cu toleranță normală la glucoză (determinată de un test oral de toleranță la glucoză) (indicele de masă corporală: 22,3 ± 1,2 și 35,7 ± 4,5 kg m −2, vârstă: 22,1 ± 2,5 și respectiv 34 ± 8,1 ani). Grăsimea întregului corp a fost determinată prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală (17,2 ± 2,4% și respectiv 34,2 ± 3,4%). Grosimea pliului abdominal periumbilical a fost măsurată cu un etrier Harpenden Skinfold (Baty International, Burgess Hill, Marea Britanie) (15,4 ± 4,4 și respectiv 36,5 ± 12,0 mm).
Studiul a fost realizat conform Declarației de la Helsinki II și a fost aprobat de Comitetele de Etică Științifică din Regiunea Capitalei, Danemarca (proiect nr. H-3-2011-019).
Protocol
După un post peste noapte, subiecții au fost studiați în decubit dorsal cu temperatura ambiantă menținută la 24 ° C. ATBF și ATLD subcutanate abdominale anterioare au fost măsurate simultan în timpul postului (timp 0) și timp de aproximativ 140 de minute după o încărcătură orală de glucoză de 75 g.
Măsurători
ATLD a macromoleculelor
Pentru a măsura ATLD am folosit 99m Tc-albumină-nanocoloid cu o rază medie de 6-8 nm (Nanocoll, GE Healthcare, Milano, Italia). Un volum de 1 MBq Nanocoll în 0,1 ml clorură de sodiu izotonică (conținând particule de 50 μg) a fost injectat intradermic în cadranul inferior stâng-abdominal. Rata de spălare a fost măsurată continuu cu un dispozitiv de numărare a scintilațiilor (Mediscint, Oakfield Instruments, Oxford, Marea Britanie). 8
Fluxul de sânge al țesutului adipos
ATBF a fost măsurat prin tehnica 133 Xe-washout. Un volum de 1 MBq gazos 133 Xe amestecat în 0,1 ml de aer (Laboratorul Hevesy, Laboratorul Național Risø, Roskilde, Danemarca) a fost injectat subcutanat în cadranul superior drept-abdominal. Rata de spălare a fost măsurată continuu cu un dispozitiv de numărare a scintilațiilor (Mediscint, Oakfield Instruments, Oxford, Marea Britanie). 9
Calcule
ATLD a macromoleculelor
Când curba de spălare a depozitului Nanocoll pare să reprezinte doar jumătatea biologică subcutanată a Nanocoll (îndepărtarea prin sistemul limfatic) și jumătatea fizică de 99 m Tc, s-a efectuat măsurarea postului. Prin corectarea decăderii radioactive 99m Tc, am obținut o curbă mono-exponențială, din care am calculat ATLD ca constantă a ratei de spălare (k) din depozit. ATLD a fost calculat în perioade de 20 de minute.