Dieta fără pește la pacienții cu fenilcetonurie nu este asociată cu aterosclerotica timpurie
Afiliere Zentrale Notaufnahme und Medizinische Klinik IV, Zentralklinikum Augsburg, Germania
Clinica medicală de afiliere cu nefrologie de vindecare și medicină de terapie intensivă, Campusul de medicină al Universității Charite Clinica Virchow, Universitatea Humboldt din Berlin, Germania
Afiliere Interdisziplinaeres Stoffwechsel-Centrum, Charite-Universitaetsmedizin Campus Virchow-Klinikum, Humboldt-Universitaet zu Berlin, Germania
Affiliation Institut für Tierernährung und Ernährungsphysiologie, Justus-Liebig-Universität Giessen, Germania
Afiliere Medizinische Klinik III, Abteilung für Kardiologie und Kreislauferkrankungen, Universitatea Eberhard-Karls Tuebingen, Germania
Afiliere Medizinische Klinik III, Abteilung für Kardiologie und Kreislauferkrankungen, Universitatea Eberhard-Karls Tuebingen, Germania
Afiliere Medizinische Klinik III, Abteilung für Kardiologie und Kreislauferkrankungen, Universitatea Eberhard-Karls Tuebingen, Germania
Afiliere Medizinische Klinik III, Abteilung für Kardiologie und Kreislauferkrankungen, Universitatea Eberhard-Karls Tuebingen, Germania
- Patrik Htun,
- Jens Nee,
- Ursula Ploeckinger,
- Klaus Eder,
- Tobias Geisler,
- Meinrad Gawaz,
- Wolfgang Bocksch,
- Suzanne Fateh-Moghadam
Cifre
Abstract
Context și scop
Deoarece pacienții cu fenilcetonurie (PKU) trebuie să urmeze o restricție pe tot parcursul vieții a proteinelor naturale pentru a reduce aportul de fenilalanină, nu mănâncă niciodată pește. Această dietă poate duce la o deficiență cronică a acizilor grași omega-3 și omega-6 cu risc de modificări aterosclerotice timpurii. Scopul studiului a fost de a analiza profilul acizilor grași la pacienții cu PKU și de a corela rezultatele cu markerii surogat ai modificărilor aterosclerotice timpurii [grosimea crescută a mediului intima carotidă (CIMT) și indicele ß-rigiditate] și activarea trombocitelor.
Metode
La 43 de pacienți cu PKU și la 58 de controale sănătoase, am examinat prospectiv profilul acidului gras, CIMT, indicele de rigiditate ß și activarea trombocitelor (determinarea citometrică în flux a markerilor activării trombocitelor). CIMT a fost măsurat bilateral prin ultrasunete. Media CIMT a fost definită ca valoarea medie a sumei CIMT la stânga și CIMT la dreapta.
Rezultate
În ciuda concentrațiilor mai scăzute de HDL-colesterol și a concentrațiilor mai mari de trigliceride în grupul PKU, nu a existat nicio diferență semnificativă în profilul de acid gras omega-6 sau omega-3, CIMT, indicele de rigiditate ß între ambele grupuri. Activarea trombocitelor nu a fost îmbunătățită în grupul PKU.
Concluzii
Dieta fără pește nu induce modificări aterosclerotice timpurii sau activare îmbunătățită a trombocitelor la pacienții cu PKU.
Citare: Htun P, Nee J, Ploeckinger U, Eder K, Geisler T, Gawaz M, și colab. (2015) Dieta fără pește la pacienții cu fenilcetonurie nu este asociată cu modificările aterosclerotice timpurii și cu activarea îmbunătățită a trombocitelor. PLOS ONE 10 (8): e0135930. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135930
Editor: Ingo Ahrens, Centrul Medical al Spitalului Universitar, GERMANIA
Primit: 17 martie 2015; Admis: 28 iulie 2015; Publicat: 20 august 2015
Disponibilitatea datelor: Toate datele relevante se găsesc în lucrare.
Finanțarea: Acest studiu a fost susținut parțial de subvenții de la Charité Research Fund (Anschubfinanzierung), de către DFG - Klinische Forschergruppe (KFO274) Platelet-Basic Mechanisms and Translational Medicine și „Deutsche Interessengemeinschaft Phenylketonurie und verwandte Stoffwechselstörungen. (DIG-PKU) ”.
Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.
Introducere
Metode
Pacienți
Studiul a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și a fost aprobat de comitetul local de etică Charite-Universitaetsmedizin Berlin. Toți participanții au acordat consimțământul scris în scris. Consimțământul informat scris a fost obținut și stocat. Numărul de aprobare a eticii a fost EA2/089/05.
Patruzeci și trei de pacienți cu PKU și 58 de controale sănătoase au fost înscriși prospectiv în studiu. Includerea pacienților cu PKU a fost limitată la cei cu o dietă pe tot parcursul vieții redusă cu fenilalanină, adică pacienți diagnosticați prin screening pentru nou-născuți. În Germania, screening-ul PKU a fost inițiat în 1970, prin urmare vârsta maximă a pacienților investigați a fost de 38 de ani. Respectarea dietei a fost controlată prin măsurarea nivelului plasmatic de fenilalanină și tirozină la pacienții cu PKU. Pacienții cu PKU au fost văzuți la intervale regulate la ambulatoriul nostru.
Evaluarea cu ultrasunete
Grosime Intima-Media (IMT).
Scanarea ultrasonografică a fost efectuată utilizând un sistem ultrasonic de echotracking cu blocare de fază, care a fost echipat cu un scaner liniar 2D în timp real de 8 MHz în timp real (Sytem Five, GE-Vingmed, Solingen Germania). Grosimea intima-media (CIMT) a fost măsurată bilateral într-o locație definită, 30 mm proximal de bifurcație la peretele îndepărtat al arterei carotide comune (ACC), cu condiția ca acest punct să nu fie calcificat. Dacă a existat o placă calciată aterosclerotică, măsurarea s-a făcut cu 25 mm în apropierea bifurcației. S-au determinat CIMTright și CIMTleft și s-a calculat media CIMTmean. Investigatorul care a efectuat analiza CIMT a fost orbit de rezultatele măsurătorilor de trombocite și de protocolul de dietă al pacienților.
β-rigiditate-index.
Mai mulți parametri au fost propuși ca indici ai proprietăților elastice ale arterelor. În studiul de față am determinat rigiditatea arterială a ambelor artere carotide și am calculat media indicelui de rigiditate β dreaptă și stângă. Indicele de rigiditate se bazează pe presupunerea că există o relație exponențială între presiunea relativă și tensiunea [14]. Indicele de rigiditate carotidiană a fost calculat utilizând următoarea formulă: β = (tensiune arterială sistolică logaritmică naturală - tensiune arterială diastolică logaritmică naturală)/(diametru sistolic - diametru diastolic)/diametru diastolic [15,16].
Analiza trombocitelor
Pentru analiza citometrică în flux s-au colectat 0,5 ml de sânge într-o seringă din polipropilenă cu 1,0 ml de fixativ care conține metacrolină (CyfixII) [17]. Evaluarea expresiei suprafeței glicoproteinelor cu membrană trombocitară (CD62P, CD63, CD40L, PAC-1) a fost efectuată cu anticorpi monoclonali specifici și citometrie cu flux de sânge integral în două culori, așa cum este descris în detaliu în altă parte [18]. Legarea specifică a anticorpilor monoclonali a fost exprimată ca intensitate medie a imunofluorescenței (CD63, CD40L) sau procent de trombocite pozitive din populația totală de trombocite (CD62P, PAC-1) și a fost utilizată ca măsurare cantitativă a expresiei glicoproteinei de suprafață. Testul de trombocite utilizat în prezentul studiu obține rezultate reproductibile fără activare semnificativă a trombocitelor și s-a dovedit adecvat pentru analiza trombocitelor într-o varietate de setări clinice [19-21]. Pentru a stabili valorile de referință, probele de control obținute de la indivizi sănătoși au fost întotdeauna prelucrate simultan cu probele pacienților.