Decontaminarea gastrică efectuată la 5 minute după ingestia de temazepam, verapamil și moclobemidă
Abstract
Scopul a fost studierea eficacității spălării gastrice și a cărbunelui activ în prevenirea absorbției temazepamului, verapamilului și moclobemidei atunci când decontaminarea gastrică a fost efectuată imediat după ingestia medicamentelor.
Metode
Nouă voluntari sănătoși au luat parte la un studiu randomizat încrucișat cu trei faze. Subiecților li s-au administrat doze orale unice de 10 mg temazepam, 80 mg verapamil și 150 mg moclobemidă. Cinci minute mai târziu, au fost repartizați la unul dintre următoarele tratamente: 200 ml apă (martor), 25 g cărbune activ ca suspensie în 200 ml apă sau spălare gastrică. Concentrațiile plasmatice și excreția cumulativă în urină a celor trei medicamente au fost determinate până la 24 de ore.
Rezultate
ASC medie (0,24 ore) a temazepamului, verapamilului și moclobemidei a fost redusă cu 95,2% (P Cuvinte cheie: cărbune, spălare gastrică, moclobemidă, temazepam, verapamil
Introducere
Atât cărbunele activat, cât și spălarea gastrică au fost utilizate pentru a preveni absorbția medicamentelor după ingestia lor accidentală sau suicidară. Se acceptă în general că eficacitatea acestor metode de decontaminare gastrică scade atunci când crește intervalul de timp dintre ingestie și decontaminare [1]. Se pare că există doar câteva studii privind eficacitatea spălării gastrice efectuate la scurt timp după ingestia medicamentului [2-4]. De exemplu, studiul lui Auerbach și colab. [2], în care pacienților care au ajuns la spital din cauza supradozajului cu medicamente li s-a administrat tiamină sub formă lichidă ca un compus marker, a arătat o recuperare medie de 90% a tiaminei atunci când s-a efectuat spălarea gastrică 5 minute după ingestia tiaminei.
Eficacitatea cărbunelui activ în prevenirea absorbției medicamentelor este bine documentată, dar nu pare să existe studii comparative privind eficacitatea cărbunelui activ și a spălării gastrice imediat după ingestia medicamentului. Scopul acestui studiu a fost de a compara efectele spălării gastrice și a cărbunelui activ asupra absorbției temazepamului, verapamilului și moclobemidei imediat după ingestia medicamentelor sub formă de tablete simple sau capsule.
Metode
Subiecte
Patru voluntari sănătoși bărbați și cinci femei (interval de vârstă, 19-33 ani; interval de greutate, 55-88 kg) au participat la acest studiu după consimțământul scris scris. Niciunul dintre subiecți nu a utilizat alte medicamente în timpul studiului, cu excepția unei femei care a utilizat steroizi contraceptivi orali. Ea a fost instruită să ia pastila cu cel puțin 12 ore înainte sau după administrarea cărbunelui. Niciunul dintre subiecți nu a prezentat vreo boală gastro-intestinală, hepatică sau renală, iar rezultatele examinării fizice și testelor de laborator de rutină înainte de studiu au fost normale.
Protocolul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Departamentului de Farmacologie Clinică, Universitatea din Helsinki și de Agenția Națională Finlandeză pentru Medicamente.
Design de studiu
S-a folosit un proiect de studiu încrucișat, randomizat, echilibrat, cu trei faze, la intervale de 1 săptămână. Medicamentele testate și dozele lor au fost: 10 mg temazepam (o capsulă Normison 10 mg, Wyeth-Pharma, Germania), 80 mg verapamil (un comprimat Verpamil 80 mg, Orion Pharma, Finlanda) și 150 mg moclobemidă (un comprimat Aurorix 150 mg, F. Hoffmann-La Roche, Elveția). Medicamentele au fost luate simultan cu 150 ml de apă la aproximativ 08.30 h după un post peste noapte. La cinci minute după administrarea medicamentelor, subiecții au fost repartizați la unul dintre următoarele tratamente: 200 ml apă (martor), 25 g cărbune activ (Carbomix, Leiras, Finlanda) ca suspensie în 200 ml apă sau lavaj gastric. Spălarea gastrică a fost efectuată cu subiectul în poziția șezând, folosind un tub orogastric standard cu alezaj mare. Lungimea tubului a fost de 80 cm, diametrul interior a fost de 8 mm și diametrul exterior a fost de 10 mm. Spălarea gastrică a fost efectuată de două asistente cu o lungă experiență în efectuarea spălării gastrice a pacienților intoxicați. Pentru spălare, s-au folosit 2 l de apă caldă de la robinet în alicote repetate de 200 ml. O masă standard a fost servită la 3 ore și o gustare la 7 ore după administrarea medicamentului.
Prelevarea de sânge și urină și testarea medicamentelor
O venă de antebraț a fiecărui subiect a fost canulată cu o canulă de plastic și păstrată patentă cu un obturator. Probele de sânge temporizate (câte 10 ml fiecare) au fost colectate înainte de administrarea medicamentelor și 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7, 10 și 24 de ore după aceea în tuburi care conțineau acid etilendiaminetetra-acetic (EDTA). Plasma a fost separată în decurs de 30 de minute. Urina a fost colectată cumulativ în fracții de 0-10 ore și 10-24 ore. Probele au fost depozitate la -20 ° C până la analizare.
Concentrațiile plasmatice medii de 10 mg temazepam (a), 80 mg verapamil (b) și 150 mg moclobemidă (c) la nouă voluntari sănătoși după apă (martor; ▪) 25g cărbune activat (•) sau spălare gastrică (▴). Pentru claritate, sunt date numai valorile medii.