Combaterea holerei
Brian Y. Hsueh
1 Microbiologie și genetică moleculară, Michigan State University, East Lansing, MI, 48824, SUA
Christopher M. Waters
1 Microbiologie și genetică moleculară, Michigan State University, East Lansing, MI, 48824, SUA
Abstract
Infecțiile cu holera cauzate de gamma-proteobacterium Vibrio cholerae au devastat populațiile umane de secole, iar pandemiile de holera au afectat toate colțurile globului. Din fericire, intervenții precum terapia de rehidratare orală, antibiotice/antimicrobiene și vaccinuri au salvat nenumărate persoane afectate de holeră, iar noi intervenții precum probiotice și terapia cu fagi sunt dezvoltate ca abordări promițătoare pentru a trata și mai multe infecții cu holeră. Deși terapiile actuale sunt în cea mai mare parte eficiente și pot reduce transmiterea bolilor, focarele de holeră rămân mortale, așa cum s-a observat în timpul recentelor focare din Haiti, Etiopia și Yemen. Acest lucru se datorează unor complicații politice și socio-economice semnificative care stau la baza, inclusiv lipsa vaccinurilor și a alimentelor și a apei curate și a lipsei supravegherii sănătății. În această revizuire, subliniem punctele tari și punctele slabe ale terapiilor actuale pentru holeră, discutăm despre tehnologiile emergente și susținem că este necesară o abordare flexibilă și multilaterală pentru a continua să reducem povara globală a holerei.
Introducere
Obiectivul acestei revizuiri este de a descrie strategiile actuale de terapie de rehidratare orală (ORT), antibiotice și vaccinare care sunt utilizate pentru a trata și preveni holera. (A se vedea Figura 1 pentru o prezentare generală.) De asemenea, subliniem noi abordări emergente pentru tratarea și prevenirea holerei - cum ar fi tratamentul cu probiotice și terapia cu fagi - care au demonstrat succes în condiții de laborator, dar nu sunt încă utilizate în populațiile umane. Deoarece focarele de holeră sunt adesea legate de infrastructura slabă, lipsa accesului la apă curată sau perturbări societale, părerea noastră este că este necesară o strategie flexibilă și multipluă pentru a combate aceste infecții și fiecare dintre aceste strategii de tratament poate satisface o nevoie specifică. pentru a reduce povara holerei (Figura 1).
figura 1.
Această diagramă rezumă punctele tari și punctele slabe ale a cinci tratamente diferite pentru holera discutate în această revizuire. Luând în considerare punctele tari și punctele slabe ale terapiilor actuale și valorificând diversitatea resurselor și noilor tehnologii, o abordare cu mai multe direcții ar putea îmbunătăți șansele de succes în combaterea infecțiilor cu holeră la nivel mondial și ar putea stabili soluții rentabile, preventive, mai rapid decât metode convenționale de tratament.
Terapia de rehidratare orală
Deși modificarea ingredientelor ORT pentru a obține absorbția optimă a Na + și a apei în intestine reduce simptomele, rămân cazuri în care ORT nu a putut ține sub control simptomele holerei. De exemplu, deshidratarea severă necesită rehidratare intravenoasă. Deoarece ORT nu este 100% eficientă, tratamente concomitente precum antibiotice/antimicrobiene 23-25 și vaccinarea 26 pot fi necesare pentru a susține reducerea simptomelor holerei, așa cum se va discuta în următoarele două secțiuni.
Antibiotice/Antimicrobiene
Deși aceste clase de antibiotice pot obține efecte terapeutice pozitive, este important să se ia în considerare efectele secundare adverse ale acestor tratamente. Reacțiile de hipersensibilitate sunt cel mai frecvent efect secundar care pune viața în pericol în tratamentul antibiotic al holerei, în timp ce starea neregulată a ritmului cardiac este frecventă numai la ciprofloxacină și azitromicină 24. ORT și terapia cu antibiotice funcționează pentru tratarea infecțiilor cu holera, dar nu împiedică pacienții să dobândească holera. Prin urmare, următoarea intervenție despre care vom discuta care are potențialul de a limita infecțiile cu holeră la populațiile sensibile este vaccinurile.
Vaccinuri
OMS pledează pentru utilizarea vaccinurilor orale împotriva holerei (OCV), incluzând atât vaccinuri cu celule orale întregi (WC) atenuate în viață, cât și inactivate, în zone endemice sau în timpul focarelor, ca protecție tranzitorie, deoarece s-au dovedit a fi eficiente în combinație cu alte tratamente corelative, inclusiv antibiotice, ORT și managementul sănătății 17, 28. OCV stimulează în principal imunitatea mucoasei mediată de anticorpi, în special IgA, împotriva agentului patogen. Acești anticorpi sunt direcționați împotriva antigenelor, cum ar fi polizaharida specifică O1 și CT 28. Deși IgA are circulație sistemică limitată (
6 luni), celulele B de memorie care sunt responsabile pentru prevenirea infecției cu holeră persistă și se pot extinde și diferenția rapid în plasmablaste și în cele din urmă celule plasmatice, care pot resemna anticorpi de protecție la activarea antigenului 28. Mai mult, OCV-urile ar putea oferi imunitate turmei adulților nevaccinați, dar efectul la copiii nevaccinați necesită un studiu suplimentar 29 .